妇女节丨关爱女性健康
了解HPV病毒，让自己少一分焦虑
2018年起，国际乳头瘤病毒学会将每年的3月4日定为“国际HPV知晓日”，呼吁公众关注了解HPV及其引起的相关疾病。在3.8妇女节到来之际，让我们一起再次学习HPV相关知识，知己知彼，守护女性健康。
一、什么是HPV病毒？
HPV即人乳头瘤病毒，是一种嗜上皮组织的无包膜双链环状小DNA病毒，病毒基因组约8 kb，可分为3个区域：早期基因（包含开放阅读框E6、E7、E8、E1、E2、E4、 E5）、晚期基因（包含开放阅读框L2和L1），以及非编码上游调节区（URR）又称为长控制区（LCR）。目前已发现并分离鉴定出200多种 HPV型别，并按其诱发癌症的潜力，分为高危型与低危型。
图示：Human papillomavirus type
16 genome diagram. （来源于参考文献）
二、HPV病毒与女性健康有什么关系？
宫颈癌是全球女性常见的一种肿瘤，我国宫颈癌发病和死亡例数在全球处于较高水平，宫颈癌病因明确，几乎100%的宫颈癌由HPV感染引起，HR‐HPV（高危型别）持续感染是发生宫颈高级别病变和宫颈癌的主要原因。研究显示HR‐HPV（高危型别）持续感染平均 2~3 年可发生宫颈癌前病变，平均10~12 年可发展为宫颈癌。
三、感染HPV怎么办？
女性生殖道 HPV 感染较常见，但 70%~90% 的感染无症状并可在1~2 年内消失，5%~10% 感染女性会发生持续性 HPV 感染，并有可能进一步进展为宫颈癌前病变甚至浸润癌。HPV 感染宫颈上皮后，因其基因型别不同、是否持续感染及持续感染时间不同，其致病风险也显著不同。因此感染HPV的女性不必惊慌，根据不同的情况作相应的应对即可。
图示：Life cycle of carcinogenic
HPVs in stratified squamous epithelia.（来源于参考文献）
四、如何看待不同型别的HPV病毒感染？
WHO在2021年发布的《预防宫颈癌：宫颈癌前病变筛查和治疗指南》中指出，高危型HR‐HPV通常包括14种型别：HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68型。HR‐HPV持续感染过程中病毒的E6和E7基因可能与宿主DNA发生整合，导致宫颈上皮内瘤样病变甚至宫颈癌。我国宫颈癌最常见 HR‐HPV 型别为 HPV16(59.5%)、18(9.6%)、58(8.2%)、52(6.5%)和 33(3.5%)，HPV16/18占比与全球类似 ，但 HPV 52/58占比较高。低危型LR‐HPV主要包括 HPV6、11、42、43、44 等,可能引起生殖器疣或其他良性病变。明确不同型别的HPV病毒感染，有利于临床医生对感染者进行风险分层管理。
五、如何发现HPV感染？
2021年WHO发布第二版《预防宫颈癌：宫颈癌前病变筛查和治疗指南》，推荐以HPV核酸检测作为宫颈癌筛查的首选方法。中国在宫颈癌筛查策略方面与国际共识/指南的方向一致：推荐使用 HR‐HPV 核酸检测作为宫颈癌的初筛方法。筛查人群：优先对35‐64 岁女性进行筛查，条件允许可纳入常规体检，单位组织的体检中也建议遵循这一建议，筛查间隔为5年。
六、不同项目的HPV核酸检测区别是什么？
女性朋友们在要求进行HPV核酸检测时会发现有不同的检测项目，那么他们有什么区别呢？我国 HPV核酸检测常用技术多以核酸扩增法及其衍生技术为主，可对 HPV 全基因组或某一片段（例如：以 L1 DNA、E6/E7 DNA 或mRNA 等为检测靶点）进行有效检测。HPV-DNA检测可提示致癌风险，HPV-DNA检测又分为不区分具体型别的高危型别核酸检测以及区分具体型别（包含高危型别和低危型别）的核酸检测。HPV E6/E7 mRNA检测更关注病变与进展风险，区分一过性感染和持续感染，评估宫颈高级别病变或宫颈癌术后患者的复发风险。
图示：HPV 检测用于宫颈癌筛查流程图（来源于参考文献）
七、如何预防HPV感染？
接种HPV疫苗。根据《人乳头瘤病毒疫苗临床应用中国专家共识》对于一般人群优先推荐9~26岁女性接种HPV疫苗，特别是17岁之前的女性；同时推荐27 ~ 45岁有条件的女性接种HPV疫苗。同时也要保持良好的生活习惯，增强免疫力。愿广大女性朋友身体健康。
八、参考文献
1 Human
papillomavirus genomics: Understanding carcinogenicity. Tumour Virus Res. 2023
Jun;15:200258.
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6 国家卫生健康委员会.《宫颈癌筛查工作方案》[EB/OL]. [2022‐11‐22].
7 人乳头瘤病毒疫苗临床应用中国专家共识(2021年版)[J].实用妇产科杂志, 2022, 38(11):827-831.
8 Diagnostic performance of HPV E6/E7 mRNA assay for detection of cervical high-grade intraepithelial neoplasia and cancer among women with ASCUS Papanicolaou smears[J].Archives of Gynecology & Obstetrics, 2018.
供稿：张宇、李甜
