副瘤性神经综合征侦察兵
——神经元抗原谱抗体
----科普天地----
PART 01
疾病介绍
1. 副瘤性神经综合征 (Paraneoplastic neurological syndrome, PNS)
副瘤性神经综合征 (Paraneoplastic neurological syndrome, PNS)是指机体各系统的恶性肿瘤，或潜在的恶性肿瘤所产生的间接或远隔效应所致的中枢神经系统、周围神经、神经‐肌肉接头处或肌肉的病变。PNS并非肿瘤直接转移或浸润所致，在恶性肿瘤疾病中的发生率约为 15% 。
PNS诊断流程
2. 临床症状
常见的典型或不典型副瘤性神经综合征见表1.
3.发病机制
PNS确切的发病机制尚不清楚，目前比较公认的假说是自身免疫反应学说。这种假说提出，某些癌肿与神经、肌肉存在共同的抗原决定簇，而这些在正常情况下只存在于神经系统的抗原在癌肿中异常表达（异位表达），免疫系统能把这种肿瘤抗原作为外来抗原识别而产生免疫反应，这种免疫反应既作用于肿瘤，也作用于表达这种抗原的神经系统结构，通过分子模拟机制攻击神经系统，导致神经功能障碍。（图1）
图1 副肿瘤性神经系统疾病的病理生理学机制
PART 02
神经元抗原谱抗体IgG检测
肿瘤细胞根据其自身性质，可表达以下抗原：amphiphysin，CV2，PNMA2（Ma2/Ta），Ri，Yo 或 Hu，这些抗原可诱发特异性自身抗体的形成。这些自身抗体与神经组织中的相应抗原结合，很可能导致神经性疾病，例如PNS。
神经元抗原谱抗体IgG检测包括抗Amphiphysin，CV2， PNMA2（Ma2/Ta），Ri，Yo 与 Hu抗体。这些抗体检测对PNS的诊断、病程控制以及疗效监测都十分重要。PNS及上述抗体阳性结果可能会在肿瘤确诊之前出现，对这类抗体阳性的患者，须立刻进行肿瘤检查。
1. 抗 Amphiphysin抗体
抗Amphiphysin抗体以amphiphysin为靶抗原，amphiphysin参与囊泡内吞过程。因此检测抗 amphiphysin 抗体对PNS（例如 Eaton-Lambert 肌无力综合征，自主、易感、感觉性运动多神经病，强直性脑脊髓炎，小脑综合症，感觉性神经病，眼肌阵挛性运动失调症，僵人综合征），支气管小细胞癌，乳腺癌，胸腺瘤，结肠癌与何杰金氏病的诊断非常重要。
2. 抗 CV2 抗体
抗CV2 抗体的检测与PNS（例如边缘性脑炎，局限型癫痫，眼肌阵挛性运动失调症，菱脑炎，锥体外系运动综合征，小脑变性，自主、易感、感觉性神经病），支气管小细胞癌以及胸腺瘤的诊断十分重要。
3. 抗 PNMA2 (Ma2/Ta)抗体
抗PNMA2 (Ma2/Ta)抗体检测与PNS（例如边缘系脑炎，局限型癫痫，眼肌阵挛性运动失调症，菱脑炎，锥体外系运动综合征，小脑变性），精原细胞瘤以及其它肿瘤的诊断相关。
4. 抗Ri抗体
抗Ri 抗体的检测对PNS (例如眼肌阵挛性运动失调症，菱脑炎)，快速发展的脑干肿瘤，小细胞支气管癌，乳腺癌以及卵巢癌的诊断相关。
5. 抗Yo抗体
抗Yo 抗体的检测对普肯耶细胞阳性的PNS（眼肌阵挛性运动失调症，小脑变性），食管腺癌，前列腺癌，子宫癌，乳腺癌，卵巢癌，何杰金氏病的诊断具有重要意义，该抗体在肿瘤成功治疗后会慢慢消失。
6. 抗Hu抗体
抗Hu抗体的检测与PNS（例如视网膜病，集中在脑干、小脑以及大脑边缘系统的脑炎，局限型癫痫，眼肌阵挛性运动失调症，菱脑炎，锥体外系运动综合征，小脑变性，脊髓炎，自主、易感、感觉性神经病，单发性神经病变，运动神经综合征，Eaton-Lambert 肌无力综合征），支气管小细胞癌以及成神经细胞瘤的诊断相关。
表2. 抗体、神经综合征与肿瘤相关性
参考文献
[1]Graus F, Delattre JY, Antoine JC, et al. Recommended diagnostic criteria for paraneoplastic neurological syndromes. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004 Aug;75(8):1135-40.
[2]Duong SL, Prüss H. Paraneoplastic Autoimmune Neurological Syndromes and the Role of Immune Checkpoint Inhibitors. Neurotherapeutics. 2022 Apr;19(3):848-863.
[3]Devine MF, Kothapalli N, Elkhooly M, et al. Paraneoplastic neurological syndromes: clinical presentations and management. Ther Adv Neurol Disord. 2021 Feb 1;14:1756286420985323.
[4]试剂说明书.
供稿：胡琼文
