点击顶部蓝字｜关注VETLAND
每日分享兽医干货、最新课程
美洛昔康
Meloxicam
处方要旨
● 非甾体类消炎药（NSAIDs），用于猫、犬；具有环氧化酶-2（COX-2）选择性；
● 有注射和口服产品可用；
● 会发生胃肠道不良反应。
应用/适应症
美洛昔康主要用于犬的骨关节炎症状的治疗。FDA批准了在猫身上进行短期使用（1次注射剂量），术前给药控制骨科手术、卵巢子宫切除术以及阉割术后的疼痛和炎症。
药理学/药效作用
美洛昔康与其他非甾体类消炎药（NSAIDs）类似，具有抗炎、镇痛、退热的功效。与其他非甾体类消炎药（NSAIDs）一样，美洛昔康通过抑制环氧化酶、磷脂酶A2活性以及抑制前列腺素的合成来发挥镇痛、抗炎和退热的功效。在较高剂量下，它与环氧化酶-2的特异性降低，因此美洛昔康可以选择性地（而不是特异性）作用于环氧化酶-2。
对犬进行的急性剂量研究表明无任何不良的肾脏或肝脏毒性反应。
药代动力学
犬口服美洛昔康后吸收良好。食物不改变其吸收。血药浓度峰值出现在给药后7～8h。表观分布容积是0.3L/kg，约97%药物与血浆蛋白结合。美洛昔康在肝脏内被生物转化为几种不同的代谢物，这些代谢物均无药理学活性。大部分的代谢产物（和原药）通过粪便排出。此药可发生显著的肝肠循环。消除半衰期具有动物种类特异性。犬的消除半衰期平均为24h（范围∶12～36h）；
猫皮下注射，药物几乎能被完全吸收。注射后1.5h达到峰浓度。美洛昔康与猫血浆蛋白结合相对较多（97%），分布容积约为0.27L/kg。经一次注射后，总体清除率大约是130mL/（h·kg），消除半衰期大约是15h。生物转化的主要方式是氧化，主要消除途径是经粪便排泄。
禁忌症/慎用/警告
美洛昔康禁用于对其高度敏感的犬。此药在小于6月龄犬上的安全性未经评估。美洛昔康一般不能用于患有胃肠道溃疡或出血的犬（虽然标签用法未对此内容进行规定）。慎用于有肝脏、心脏或肾脏损伤以及出血性障碍症状的犬。
由于美洛昔康在犬上的半衰期很长，建议停止用药后经5～7天清除期，再开始使用其他非甾体抗炎药。
美洛昔康禁用于已知对其或其他非甾体抗炎药敏感的猫。因尚未确定非甾体抗炎药重复给药的安全剂量，美洛昔康或其他非甾体抗炎药禁止超剂量使用。此药尚未批准在小于4 月龄猫上的使用。在猫进行可能会出现低血压的大型手术时，术前可使用此药，但出现肾损伤的风险会更大。
不良反应
欧洲和加拿大的病例已论证了在犬中使用美洛昔康的安全性相关的不良反应谱。胃肠道应激是报道中的最常见的不良反应。在美国试验中，呕吐、软便、腹泻、食欲不振是报道中最常见的不良反应。出现肾毒性的概率相当低。报道中的不良反应包括胃肠道反应（呕吐、厌食、腹泻、黑便、溃疡）、肝酶升高、瘙痒、氮血症以及肾衰竭。
猫一次给药美洛昔康似乎相当安全。在试验中，一些猫出现了尿素氮升高、治疗后贫血以及罕见的注射部位疼痛症状。在其他的研究中，美洛昔康能引起胃肠道反应（呕吐、腹泻、食欲不振）、行为改变以及嗜睡。在猫上重复使用美洛昔康是有争议的，因重复剂量与肾衰竭和死亡有关。最近FDA修改了美洛昔康标签，禁止猫上的重复剂量给药。然而，在某些国家，低剂量长期使用美洛昔康是被许可的，且ISFM和AAFP制定的关于在猫上长期使用非甾体抗炎药的指导原则表明用药的益处通常是超过其带来的风险的。
建议剂量
下列药物的相互作用已见报道，或在理论上存在相互反应的可能，对于患病动物用药具有重要参考价值。
■ 血管紧张素转换酶抑制剂(如依那普利、贝那普利):一些非甾体抗炎药可降低其对血压的影响。
■ 抗凝剂(如肝素、华法林等)：增加出血可能。
■ 阿司匹林：可增加胃肠道中毒风险(如溃疡、出血、呕吐、腹泻)。
■ 皮质类固醇(如强的松)：可增加胃肠道中毒风险(例如溃疡、出血、呕吐、腹泻)。
■ 地高辛：非甾体抗炎药可提高血清水平。
■ 氟康唑：给药后提高了人血浆中塞来昔布浓度，也有可能提高美洛昔康在犬内的浓度。
■ 呋塞米：非甾体抗炎药可减弱排盐作用和促尿作用。
■ 甲氨蝶呤：使用甲氨蝶呤后，随即使用非甾体抗炎药，易发生严重的毒性反应。联合使用时应特别注意。
■ 肾毒性药物(如呋塞米、氨基糖苷类、两性霉素B等)：可增加肾毒性风险。
■ 其他非甾体抗炎药：可增加胃肠道中毒风险(如溃疡、出血、呕吐、腹泻)。
建议剂量
当用药剂量以“滴”为单位被列出时，要谨慎使用。因为在不同国家市售产品中每滴的药物浓度是不同的。
犬
经FDA批准的适应症（骨关节炎，镇痛和炎症）∶在治疗的第1天，开始口服、静注或皮下注射0.2mg/kg，然后按0.1mg/kg的剂量与食物同服或直接口服给药（当用“滴”计算药量时不用），每天1次。
猫
用于镇痛∶
①规定的适应症∶单次、一次性皮下注射给药0.3mg/kg，之后不可再给予额外剂量的美洛昔康或其他非甾体抗炎药；
注∶下面是美国标签外用法，2010年药品赞助商（BIVI-USA）和食品药品监督管理局（FDA）发布了如下信息∶警告∶美洛昔康在猫上的重复使用与急性肾衰竭和死亡有关。不要给予猫额外剂量的美洛昔康注射液或口服药。详细信息请参照禁忌症、警告和预防。然而，2010年公布的另外一个文件—ISFM和AAFP共识指南，针对非甾体抗炎药在猫上的长期使用，总结性地指出∶在一些国家非甾体抗炎药在猫上的长期使用近期才得到许可。专家组认为这些药在猫慢性疼痛的治疗中可起到主要作用，但现在能获得的具体猫科资料极为有限。迄今为止，媒体公布的关于COX-1限制药物美洛昔康在老年猫和患有慢性肾脏疾病的猫上的长期使用的资料表明，这些药物能够安全使用并且必要时应该用来缓解疼痛。虽然仍需要进一步的研究资料和细化指导原则，专家仍希望这些建议能够鼓励非甾体抗炎药在猫上的合理安全使用，从而提高患畜在患有疼痛性疾病时的生活质量。
②开始口服0.2mg/kg；然后口服0.1mg/kg（混于食物），每天1次，连用2天；最后，0.025mg/kg给药，每周2～3次。
用于骨骼肌损伤∶
初步治疗是第1天单次口服美洛昔康0.1mg/kg。然后口服0.05mg/kg的美洛昔康维持剂量来继续治疗，每天1次（间隔24h），一般7天内可见临床效果。若临床症状未见明显改善，最迟14天后停止治疗。
用于手术镇痛∶
1次口服或皮下注射0.2mg/kg（或更少）；然后，每天口服0.1mg/kg（或更少），连用3～4天。用于慢性疼痛∶口服0.025mg/kg（每只猫的最大剂量为0.1mg），每周2～3次。
参考资料：
Plumb’s Veterinary Drug Handbook 7th
推荐阅读
【译文推荐】气管插管的四种清洁方案的比较，结果让人震惊！
近期课程
