点击顶部蓝字｜关注VETLAND
每日分享兽医干货、最新课程
猫炎症性呼吸道疾病的吸入剂治疗
本文摘自猫科动物医学与外科杂志（2023）
Journal of Feline Medicine and Surgery
一、概述
• 本综述重点介绍治疗猫过敏性哮喘、慢性支气管炎和支气管扩张的吸入药物。传染性支气管炎不包含在内，因为这种疾病通常不采用吸入疗法治疗
• 向呼吸道给予吸入性药物有很强的理由。具体而言，吸入疗法允许更高的局部药物剂量、优化药代和药效动力学的机会以及降低对全身免疫和内分泌负面影响
• 猫炎症性呼吸道疾病，包括但不限于哮喘、慢性支气管炎和支气管扩张，是常见且无法治愈的疾病。通常需要终生治疗，且某些情况可因呼吸窘迫导致死亡。治疗的目标是减少或消除症状以及潜在诱发病因
• 猫过敏性哮喘是由辅助 T 细胞介导的对空气过敏原的免疫反应引起的，细胞因子继而会驱动嗜酸性炎症、气道应激状态和气道重塑。治疗主要方式为糖皮质激素和支气管扩张剂，并且需要终生使用类固醇治疗。部分猫可能出现严重的支气管痉挛（持续性哮喘状态），此时必须使用支气管扩张药物作为紧急措施
• 实验性猫哮喘模型中，研究了多种治疗方法，包括环孢菌素、赛庚啶、西替利嗪、扎鲁司特、马罗匹坦、利多卡因、N-乙酰半胱氨酸、过敏原特异性免疫疗法、脂肪来源的间充质干细胞、酪氨酸激酶抑制剂和免疫调节剂
• 赛庚啶、西替利嗪、扎鲁司特和马罗匹坦无法减轻呼吸道炎症，N-乙酰半胱氨酸的副作用令人无法接受，但其他治疗方法很有希望，正在等待在宠物猫身上进行临床试验。除了利多卡因和 N-乙酰半胱氨酸已被评估为局部疗法外，大多数这些治疗方法都是全身给药
• 各种感染性、炎症性和毒性刺激都可导致纤毛气道上皮细胞受损，继而引起纤毛功能障碍、以非退化中性粒细胞为特征的炎症、粘液分泌过多和气道重塑。支气管扩张是由于气道壁的弹性和肌肉成分被破坏而引起的病理性扩张，这在猫并不常见。但黏膜纤毛功能受损后会导致炎症循环和增加感染的风险
• 糖皮质激素是主要的治疗方式，而支气管扩张剂的使用尚无共识。慢性支气管炎的猫（与哮喘相反）不会出现危及生命的支气管痉挛。研究发现，与支气管炎症患者相比，哮喘患者的外周血嗜酸性粒细胞增多症更常见；影像学无法帮助鉴别两者
• 呼吸道炎症还需要考虑感染，如黑尾圆线虫、心丝虫相关呼吸道疾病和猫弓首蛔虫等。患有此类疾病可从抗寄生虫预防中获益，在某些情况下，抗炎剂量的糖皮质激素可能有助于控制急性寄生虫死亡期间对肺组织的损伤
二、吸入治疗
• 用于输送吸入药物的设备包括加压定量吸入器（pMDIs）、呼吸驱动（BA）-pMDIs、干粉吸入器 (DPIs) 和雾化器。BA-pMDIs 和 DPIs 需要有意识地吸入药物，它们可能不好作为猫的临床使用
• pMDIs 俗称 “吸入器”，通过压缩推进剂将药物气化从而输送药物。在猫中，吸入器与储雾罐（调节雾化药物流量的空心管）联合使用，也称为带阀储气罐（VHC）
• 雾化设备可以通过面罩将液体雾化后输送给猫。建议在家中使用由电池供电的手持式雾化器。无需使用面罩的“流动式”吸入雾化药物虽然对猫来说很容易给药，虽然尚未进行研究，但预计会导致大量药物流失到环境中
• 与其他吸入装置相比，雾化器被认为是最对猫友好的。它们可分为喷射雾化器、超声波雾化器和振动网式雾化器。振动网式雾化器通过使用压电元件使与药物接触的网格振动来产生气溶胶。振动网式雾化器价格稍昂贵，但效率更高（治疗时间最短）且噪音更小，它便于携带，适合家庭使用。到目前为止，还没有科学文献比较不同类型雾化器对猫的疗效，但有两项研究都使用一个品牌的振动网式雾化器，这也是作者在临床实践中使用的
• 许多药物都可以通过雾化器治疗各种呼吸系统疾病，包括（但不限于）无菌盐水、短效和长效 β2 激动剂、某些糖皮质激素、利多卡因、N-乙酰半胱氨酸和各种抗生素。现已不建议将 N-乙酰半胱氨酸作为单一疗法雾化治疗哮喘猫，因为已证明它会诱发猫的气道痉挛
三、预后
• 一项对照研究涉及急诊室就诊的 54 只炎症性呼吸道疾病的猫和 121 只未患有炎症性呼吸道疾病的猫（后者包括因其他病因而出现呼吸窘迫的猫）。结果表明，诊断为炎症性呼吸道疾病的猫的存活率为 94%
• 值得注意的是，本研究中的大多数患者并未接受全面的诊断评估以充分确定其呼吸道疾病的潜在病因。一般而言，患有炎症性呼吸道疾病的猫可以得到良好的治疗，并且从长远来看似乎具有良好到极好的预后
四、糖皮质激素的使用
• 一项研究表明与安慰剂相比，口服和吸入（氟尼缩松 250 μg q12h）均可显著减轻气道嗜酸性粒细胞增多症。另项研究调查了含有长效 β2 激动剂和糖皮质激素（氟替卡松 500 μg / 沙美特罗 50 μg q12h）的作用，并确定其在减轻气道炎症方面与口服糖皮质激素等效
• 为了确定吸入糖皮质激素的有效剂量，实验性哮喘猫被施用剂量为 44、110 或 220 μg q12h 的氟替卡松，三种剂量下气道嗜酸性粒细胞增多症均得到抑制
• 最后一项研究调查了接受过敏原特异性免疫治疗的实验性哮喘猫的辅助糖皮质激素治疗。接受口服糖皮质激素（10mg/SID）的猫，而未接受吸入糖皮质激素的猫，过敏原特异性免疫治疗的疗效明显降低，这表明在免疫治疗期间使用吸入糖皮质激素至关重要
接受 250ug/q24h 氟替卡松治疗的慢性支气管炎的猫呼吸道炎症减轻。对于患有哮喘或慢性支气管炎的宠物猫，400ug/q12h 布地奈德可改善临床症状和肺功能指标 患有自发性哮喘的宠物猫使用 110ug/q12h 氟替卡松，临床症状消失，气道嗜酸性粒细胞减少情况与接受泼尼松龙5mg/q24h PO 治疗的猫类似 当使用糖皮质激素吸入剂时，并不是立即起效的；因此建议在口服糖皮质激素停止使用之前，就应该同时开始吸入糖皮质激素治疗 7-10 天
五、支气管扩张剂
• 支气管平滑肌会因特定的致敏过敏原（过敏性哮喘）或非特异性的支气管刺激物而收缩。因此，支气管扩张剂对于逆转气道的过度反应至关重要。在猫中，支气管扩张剂的种类繁多，包括 β2 激动剂、甲基黄嘌呤以及不太常见的抗胆碱能药物
• 在家中使用沙丁胺醇吸入给药应仅限于紧急情况下使用，而不是常规情况使用。因为 β2 激动剂在人类中的过度使用与支气管收缩导致的发病率和死亡率增加有关
• 在健康猫的研究中发现，R,S-沙丁胺醇（不是 R-沙丁胺醇）q12h，会诱发呼吸道中性粒细胞增多症。在实验诱发的哮喘猫中，R,S-沙丁胺醇（不是 R-沙丁胺醇）q12h 会加剧呼吸道嗜酸性粒细胞增多症。因此，如果需要定期吸入沙丁胺醇来控制临床症状，建议使用无外消旋混合物产品 R-沙丁胺醇（左旋沙丁胺醇）pMDI
抗胆碱能药
• 两种抗胆碱能药物（异丙托溴铵 pMDI 和噻托溴铵 dPI）已在研究猫中进行了评估。在研究中，单独使用异丙托溴铵或与短效支气管扩张剂作为 pMDI 一起给药可减弱毒蕈碱引起的支气管痉挛（两种药物的组合具有协同作用）
• 异丙托溴铵是雾化药物。但无论是通过雾化器还是 pMDI 给药，与测试的长效支气管扩张剂相比，其作用时间短，并且具有剂量依赖性作用
其他药物
• 利多卡因雾化给药已被研究作为一种新型抗炎剂，对难治性咳嗽和哮喘患者的肺力学有益。在一项实验性猫哮喘模型中，雾化利多卡因（2% 溶液，2mg/kg q8h，持续给药 2 周）显著降低由乙酰胆碱支气管刺激引起的气道阻力，但对气道嗜酸性粒细胞增多没有抑制作用
• 一项研究中，猫通过气管插管直接接受 N-乙酰半胱氨酸雾化，并通过呼吸机获得性肺力学记录。发现在气雾输送后，气道阻力平均 ± 标准差增加 150 ± 18%，高于基线值，每只猫都经历了不良反应。因此不建议在猫身上使用吸入式 N-乙酰半胱氨酸给药
推荐阅读
【手术操作】犬猫需要拔除犬齿时应该怎么做？内含步骤详解及术后护理指南，轻松拿下！
近期课表
