【药物手册】地塞米松使用总结，盘点常见适应症及不良反应，一文轻松搞定！

糖皮质激素试图用于治疗人或动物每一个弊病，但也有3种广泛的用途和剂量范围：

①肾上腺皮质功能不全患者替换糖皮质激素活性；

②作为抗炎剂；

③作为免疫抑制剂。

糖皮质激素的一些用途包括：内分泌情况（如肾上腺皮质功能不全）、风湿性疾病（如风湿性关节炎）、胶原性疾病（如系统性红斑狼疮）、过敏、呼吸性疾病（如哮喘）、皮肤病（如天胞疮、过敏皮肤病）、血液系统疾病（如血小板减少、自身免疫性溶血性贫血）、肿瘤、神经系统紊乱、GI疾病（如肾病综合征）。一些糖皮质激素局部用于治疗各种条件下的眼睛和皮肤疾病，或注入关节内或病变处。

高剂量的快速长效糖皮质激素用于治疗休克或中枢神经系统创伤是存在争议的。最近的研究还没有表明其显著的好处，实际上可能会产生有害影响。

糖皮质激素几乎在哺乳动物所有类型的细胞核系统具有作用。这类药物作用分述如下：

● 心血管系统：

糖皮质激素能减少毛细血管渗透性，增强血管收缩。治疗后临床上可出现相对不明显的正性肌力作用。这类药物可产生血管收缩和增加血容量，进而导致血压升高。

● 细胞：

糖皮质激素抑制成纤维细胞增生、巨噬细胞对迁移抑制因子的反应、致敏淋巴细胞和炎性介质的细胞反应。糖皮质激素可稳定溶酶体膜。

● 中枢神经系统/植物神经系统：

糖皮质激素可降低癫痫发作阈值，改变情绪和行为，减少对热反应，刺激食欲，维持α节律。糖皮质激素是维持正常的肾上腺素受体的敏感性所必需的。

● 内分泌系统：

当动物处于非压力状态下，糖皮质激素抑制垂体前叶ACTH的释放，进而减少基质内源性糖皮质激素的释放。应激因素（如肾病、肝病、糖尿病）可能使给药的外源性类固醇的抑制效应失效。当糖皮质激素药理剂量给药时，可能会减少促甲状腺激素（TSH）、卵泡刺激素（FSH）、泌乳素、促黄体激素（LH）的释放。糖皮质激素还可减少甲状腺素（T₄）转变为三碘甲状腺原氨酸（T₃），增加甲状旁腺激素的血浆水平。糖皮质激素可以抑制成骨细胞功能。肾小管处抗利尿激素（ADH）活性可能降低，出现利尿。糖皮质激素抑制胰岛素与胰岛素受体结合，进而抑制胰岛素受体后效应。

● 造血系统：

糖皮质激素能增加参与血液循环的血小板、中性粒细胞和红细胞的数量，但是抑制血小板聚集。淋巴细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞的减少量被看做是糖皮质激素隔离这些细胞进入肺脏和脾脏，迅速减少骨髓的释放。老的血红细胞不断减少。糖皮质激素可引起淋巴组织复旧。

● 胃肠道和肝脏系统：

糖皮质激素可增加胃酸、胃蛋白酶和胰蛋白酶的释放，他们改变黏蛋白的结构，降低黏膜细胞的增殖。肝脏改变包括肝细胞的脂肪和糖原储存增加，谷丙转氨酶（ALT）和γ-谷氨酰转肽酶血清浓度增加。显著增加碱性磷酸酶水平。糖皮质激素可引起四溴酚酞磺酸钠（BSP）保留时间的轻微增加。

● 免疫系统（也可见细胞和造血系统）：

糖皮质激素可降低T-淋巴细胞的循环水平，抑制淋巴因子，抑制嗜中性粒细胞、巨噬细胞和单核细胞迁移，减少干扰素的产生，抑制吞噬作用和趋化作用，抗原加工、减少细胞内杀伤。对特异性的获得性免疫的影响小于非特异性免疫反应。糖皮质激素也可以拮抗补体级联反应，掩盖感染的临床症状。肥大细胞数量减少，组胺合成抑制。这些效应很多仅发生在高或非常高的剂量水平，反应也因种类不同而不同。

● 代谢反应：

糖皮质激素刺激糖异生。增强身体某些区域的脂肪合成，脂肪组织可从四肢重新分布至躯干。糖皮质激素可从组织动员脂肪酸，增加其氧化。增加甘油三酯、胆固醇和甘油的血浆水平。蛋白质被身体大部分部位（不是肝脏）所动员。

● 肌肉骨骼：

糖皮质激素可能引起肌肉无力（糖皮质激素缺乏同样会引起）、萎缩和骨质疏松症。通过抑制生长激素和促生长因子，增加钙的排泄和抑制维生素D的活化可以抑制骨生长。糖皮质激素可以提高骨骼的吸收作用，也可抑制软骨的生长。

● 眼科：

长期使用皮质类固醇可引起眼压增高，青光眼，白内障，眼球突出。

● 肾、体液、电解质：

糖皮质激素能增加钾和钙的排泄，钠和氯的重吸收，细胞外液的体积。低钾血症和/或低钙血症很少发生。糖皮质激素给药可能引起利尿。

● 皮肤：

糖皮质激素治疗常可见真皮组织和皮肤萎缩变薄。毛囊扩张，可能发生脱发。

因为地塞米松几乎没有盐皮质激素效应，所以一般不单独用来治疗肾上腺皮质功能不全。

以丙二醇为介质的注射用产品不宜快速静注，可能发生低血压、虚脱、溶血性贫血。很多临床医生静脉给药时，只使用地塞米松磷酸钠。

地塞米松可以引起犬比泼尼松更强的胃肠道并发症和出血反应，所以需加倍注意所需的最低剂量。神经外科患犬使用地塞米松治疗时，消化道出血和结肠穿孔发病率高（见泼尼松龙）。剂量和治疗时间应限制到尽可能短，如有可能，可用泼尼松或泼尼松龙替代地塞米松。

动物尤其是猫，患糖尿病或并发心血管疾病时，应慎用糖皮质激素，因为该类药物具有潜在的降血糖作用。

不良反应通常与长期使用药物有关，尤其是高剂量使用或没有间隔的用药方式，主要表现为肾上腺皮质功能亢进症。糖皮质激素能阻碍幼龄动物的生长发育。更多潜在的作用，不良反应和其他方面见上述药理学部分。

在犬，烦渴（PD）、多食（PP）和多尿（PU）这些症状通常在短期“爆发”疗法和隔日支持疗法给药的几日内出现。犬的不良反应包括：感觉迟钝，皮毛干燥，体重增加，气喘，呕吐，腹泻，肝酶升高，胰腺炎，胃肠溃疡，脂血症，糖尿病激化或恶化，肌肉萎缩和行为改变（抑郁、嗜眠、恶意）等。可能需停止服药；改变成另一种类固醇也可能缓和问题。除PU/PD/PP外，抗炎治疗的不良反应不常见，但免疫抑制剂量产生的不良反应更加常见，并且更有潜在的危害性。

为了达到临床效果，猫的用量通常比犬大，但不良反应却较少。偶尔可见烦渴、多食症、多尿（症）、体重增加、腹泻或抑郁。如果长期高剂量使用会导致“类库欣综合征”。

短期使用糖皮质激素，甚至大剂量使用都不会产生有害作用。有一个犬意外摄取糖皮质激素发生急性中枢神经系统（CNS）作用的报道。如发生不良反应，必要时可采用支持疗法。

长期使用糖皮质激素能导致严重的不良反应。更多信息参考前述不良反应。

以下的药物相互作用可能在使用地塞米松的动物有所报道或仅是理论上的，但这些对患病动物可能具有重要意义：

■ 两性霉素B：与糖皮质激素共同服用，可能引起低血钾症。

■ 抗胆碱酯酶剂（如吡啶斯的明、新斯的明)：重症肌无力患者，糖皮质激素和抗胆碱酯酶剂共同给药可能导致肌肉无力加重。如有可能，糖皮质激素给药前至少24h停止抗胆碱酯酶药物治疗。

■ 阿司匹林：糖皮质激素可能降低水杨酸的血药浓度。

■ 巴比妥类药物：可能增加糖皮质激素的代谢，降低地塞米松血药浓度。

■ 环孢素：糖皮质激素与环孢素共同给药可能通过相互抑制彼此的肝脏代谢，增加彼此的血药浓度，这种作用关系的临床意义尚不清楚。

■ 地西泮：地塞米松可能降低地西泮的血药浓度。

■ 利尿剂、缺钾（如安体舒通、氨苯蝶啶）：与糖皮质激素共同给药，可能引起低血钾症。

■ 麻黄素：可能降低地塞米松血药浓度，干扰地塞米松抑制试验。

■ 吲哚美辛：可能产生地塞米松抑制试验结果假阴性。

■ 胰岛素：使用糖皮质激素的患者对胰岛素的需要可能增加。

■ 酮康唑和其他唑类抗真菌药：可能降低糖皮质激素的代谢，增加地塞米松血药浓度。当糖皮质激素通过抑制肾上腺皮质类固醇激素合成排泄时，酮康唑可能诱导肾上腺皮质功能不全。

■ 大环内酯类抗生素（如红霉素、克拉霉素）：可能降低糖皮质激素的代谢，增加地塞米松的血药浓度。

■ 米托坦：可能改变类固醇的代谢，可能需要高于正常剂量的类固醇来治疗米托坦导致的肾上腺素不足。

■ NSAIDS（非甾体类抗炎药）：引起溃疡的药物和糖皮质激素一起服用可能会加重胃肠的溃疡。

■ 苯妥因钠：可能增强糖皮质激素的代谢，降低地塞米松血药浓度。

■ 奎尼丁：在犬，地塞米松增加奎尼丁表观分布容积（49%～78%），延长消除半衰期（1.5～2.3倍）。

■ 疫苗：患者应用免疫抑制剂量的皮质类固醇时禁止接种弱毒疫苗苗，因为病毒复制可能会加强。使用糖皮质激素的患者接种疫苗、类毒素或菌素后会减弱免疫反应。

标签说明（抗炎药、糖皮质激素药物）：

注射液：0.5～1mg肌注或静注，可重复给药3～5天；

片剂：0.25～1.25 mg，口服，一天1次，或分成两次。

作为抗炎成分或免疫抑制剂：

一般来说，当犬口服某种糖皮质激素时，大多数兽医选择采用泼尼松或泼尼松龙。虽然地塞米松半衰期较短，但具有很长的生物效应作用时间（认为>48h，而泼尼松的生物效应作用时间是12～36 h）。因此，即使地塞米松隔日给药，也很难保证肾上腺皮质正常功能。

肾上腺皮质功能不全患者糖皮质激素活性替代疗法（注：地塞米松没有盐皮质激素作用）：

①用于治疗阿狄森氏病：静脉注射地塞米松磷酸钠，初始剂量是0.1～0.2mg/kg。皮质醇测定时，未测定地塞米松，因此，使用地塞米松后，需进行ACTH刺激性试验。若犬出现呕吐、食欲不振，需采用剂量为0.05～0.1 mg/kg，间隔12 h给药方案连续给药，直到能够进行口服糖皮质激素泼尼松治疗为止。

②用于治疗阿狄森氏病：静注地塞米松磷酸钠，剂量为0.2～0.5mg/kg，给药一次，泼尼松维持治疗。与泼尼松不同，地塞米松不干扰皮质醇测定。

③用于辅助急性治疗(包括纠正低血压/低血容量、电解质失衡、酸中毒、低血糖和高钙血症)：立即将静脉导管放置在头侧颈静脉，收集血液样本，检测电解质和皮质醇。然后静脉注射促皮质素(合成 ACTH)，第二次收集血液样本，1 h后测定皮质醇。立即开始补液治疗(静注0.9%生理盐水，30～80 mL/kg/24 h，避免脱水)。第二次收集血液样本后，静注泼尼松龙琥珀酸钠(4～20 mg/kg)或半琥珀酸氢化可的松或磷酸氢化可的松(2～4 mg/kg，静注)，或地塞米松磷酸钠 0.5～2 mg/kg作为起始剂量。接着间隔12 h加入剂量为0.05～0.1 mg/kg的地塞米松，直到能够口服给予糖皮质激素。如果动物出现休克，应给予冲击剂量甾体类药物。这应该在即时诊断前优先建立。患高血钾症的犬应静注葡萄糖和胰岛素，快速降低钾离子浓度，并静注葡萄糖酸钙保护心脏免受高血钾症引起的心脏抑制作用。

用作诊断试剂：

低剂量地塞米松抑制试验(LDDS):

给药前和静注0.01mg/kg地塞米松后4、8h采集血浆样本，检测皮质醇。8h样本血浆皮质醇用作肾上腺亢进的筛选检测，浓度高于1.4μg/dL与库欣综合征的诊断一致（不能用来确证）。试验是相对灵敏专一的，但不是最好的。地塞米松给药后，约90%患库欣综合征的犬血浆皮质醇浓度高于1.4 μg/dL达8 h，其余6%～8%患犬浓度为0.9～1.3μg/dL。低剂量试验结果还有助于鉴别垂体依赖性肾上腺亢进（PDH）和肾上腺皮质瘤（ACT），采用以下3种判断标准：

①血浆皮质醇>1.4 μg/dL达8h，但<50%的基线值；

②血浆皮质<1.0μg/dL；

③血浆皮质醇浓度<50%基线值达4 h。

如果犬患有库欣综合征，并满足这3种标准的任何一种，最可能是具有PDH。约65%天生患有PDH病犬证明其受到抑制，由这3个标准所定义。患有库欣综合征的犬，不满足以上3种标准的任何一种，可能是患有PDH或ACT。然而，如果腹部超声诊断发现两侧肾上腺相对同等大小，最可能是患有PDH。

高剂量地塞米松抑制试验（HDDS）：

相对容易操作（给药前和静注0.1mg/kg地塞米松后4或8h采集血浆样本）、现成的，价格便宜。如果犬患有库欣综合征，地塞米松给药后8h，血浆皮质醇<50%的基线值，则犬患有PDH。然而，我们LDDS和腹部超音波的经验限制了HDDS的需要和作用。约75%患有PDH的犬证实抑制HDDS。约65%的PDH犬证明“抑制”与LDDS PDH相符，这仅能鉴定另外的10%的患病犬，进而限制了其检测的数值。

标签说明（抗炎药、糖皮质激素药物）：

注射液：0.125～0.5 mg肌注或静注，可重复给药3～5天；

片剂：0.125～0.5 mg，口服，一天1次，或分成两次。

作为抗炎成分或免疫抑制剂：

一般来说，当猫口服某种糖皮质激素时，大多数兽医选择使用泼尼松龙。如果使用地塞米松，根据泼尼松剂量作图，其剂量的10%～20%作为地塞米松的剂量。大约0.75 mg地塞米松等效于5mg泼尼松龙。

低剂量地塞米松抑制试验（LDDS）：

诊断猫肾上腺亢进（HAC）的首选试验；地塞米松使用比犬更高的剂量（静注0.1mg/kg）。收集基线血液样本，地塞米松给药后，收集4h和8h样本。正常猫体内8h皮质醇浓度将被抑制（<1.5μg/dL），但是患肾上腺机能亢进的猫则不是这样。一些患HAC的猫通常会抑制LDDS。如果HAC的怀疑指数较高，可用更低剂量的地塞米松（0.01 mg/kg）重复做一次。但是正常猫将不能在该剂量受到抑制。

小鼠、大鼠、沙鼠、仓鼠、豚鼠、南美洲栗鼠：0.6 mg/kg肌注（用作抗炎药）。

用于休克、外伤、革兰氏阴性菌内毒素中毒：

地塞米松2mg/mL注射液：2～4 mg/kg，静脉或肌内注射，每天1、2或3次。当用药时间长时逐渐减少药量。

用于大多数物种的败血症性休克：

地塞米松磷酸钠：0.1～0.25 mg/kg，静脉或肌内注射。

对糖皮质激素治疗的监测取决于其使用原因、剂量、药物（含有盐皮质激素活性的量），剂量进度表（每天或隔日治疗），治疗持续时间，动物的年龄和状况。

下列清单可能不完全适合所有动物，采用临床评估应该注意的不良反应：

■ 体重，食欲，水肿迹象；

■ 血清和/或尿电解质；

■ 血浆总蛋白，白蛋白；

■ 血糖；

■ 青年动物的生长发育程度；

■ 如果必要，进行ACTH刺激试验。