随着COMPASSION-16（AK104-303）研究结果的正式发表，我想，十分有必要再重新回顾一下晚期宫颈癌一线系统性治疗的研究进展。
（4）免疫检查点抑制剂的加入，生存结局得到前所未有的提升不单单是宫颈癌，我们在讲所有疾病的诊治进展时，开篇都要介绍这个疾病的流行病学。到目前为止，在全球范围内，宫颈癌仍然是发病率和死亡率均排第一位的妇科恶性肿瘤；也是全球女性中的第四大恶性肿瘤，发病率和死亡率仅次于乳腺癌、肺癌、结直肠癌。回顾2020年，全球宫颈癌新发病例60.4万，死亡病例34.2万[1]；与之相比，2022年全球宫颈癌新发病例66.1万，死亡病例34.8万，发病率和死亡率均升高[2]。图1.2022年全球女性恶性肿瘤发病率和死亡率[2]2022年中国宫颈癌新发病例约为15万，约占全球23%；死亡病例约为5.57万，约占全球16%[3]。回顾2000年至2018年期间，中国宫颈癌的年发病率和年死亡率均呈缓慢上升的趋势[4]。图3.中国女性特定癌种的年龄标准化发病率和死亡率趋势（2000-2018）[4]- 中国宫颈癌年新发病例从11万上升至15万，世界年龄标准化发病率从10.7/10万上升至13.6/10万，在女性所有恶性肿瘤中的发病率从第6位上升至第5位。
- 中国宫颈癌年死亡病例从5.9万降低至5.6万，世界年龄标准化死亡率从5.3/10万降低至4.5/10万，尽管死亡率降低，但宫颈癌在女性所有恶性肿瘤中的死亡率仍从第7位上升至第6位；这意味着其他癌种的预后改善更为显著。
图4.2020年至2022年中国女性恶性肿瘤发病率和死亡率的排位变化[5]根据美国国家癌症数据库2004年至2015年的研究数据，晚期（IVB）宫颈癌的五年存活率仅为14.7%[7]；而根据马丁院士团队的研究结果，基于中国2000年至2009年的10012例宫颈癌患者的数据，中国宫颈癌III-IV期患者的五年存活率不到60%[8]。两项独立的研究显示2003年至2015年[9]、2008年至2021年[10]中国宫颈癌的标准化五年存活率均有逐步上升趋势。图6.2003年至2015年中国宫颈癌的标准化五年存活率[9]图7.2008年至2021年中国宫颈癌的标准化五年存活率[10]尽管中国的宫颈癌存活率有逐步升高的趋势，但仍低于美国的宫颈癌生存率[5]。图8.中国-美国主要恶性肿瘤标化5年相对生存率的比较注：中国恶性肿瘤 5 年相对生存率数据（2012—2015 年）来自中国国家癌症中心[9]；美国恶性肿瘤 5 年相对生存率数据（2013—2019 年）来自美国国家癌症研究所监测、流行病学和最终结果数据库[11]。总之：无论是在全球范围内、还是在中国，宫颈癌仍然是威胁女性生命健康的第一妇科恶性肿瘤，其发病率仍呈上升趋势；晚期宫颈癌的预后差，其治疗仍然存在未满足的临床需求，提高宫颈癌患者、尤其是晚期宫颈癌患者的生存预后，任重而道远！1. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249.2. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.3. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024;4(1):47-53.4. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024;4(1):47-53.5. 中美两国恶性肿瘤疾病负担、流行趋势及归因风险因素比较[J]. 中华肿瘤杂志,2024,46(7):646-656.6. 宫颈癌的发病与死亡变化趋势及其预防策略进展[J]. 肿瘤综合治疗电子杂志, 2021, 7(2): 21-25.7. Prognostic Performance of the 2018 International Federation of Gynecology and Obstetrics Cervical Cancer Staging Guidelines. Obstet Gynecol. 2019;134(1):49-57.8. Changes in prevalence and clinical characteristics of cervical cancer in the People's Republic of China: a study of 10,012 cases from a nationwide working group. Oncologist. 2013;18(10):1101-1107.9. Changing cancer survival in China during 2003-15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries. Lancet Glob Health. 2018;6(5):e555-e567.10. Cancer survival statistics in China 2019-2021: a multicenter, population-based study. J Natl Cancer Cent. 2024;4(3):203-213.11. International Agency for Research on Cancer. Global cancer observatory: cancer over time[EB/OL]. [2024-02-08]. https://gco.iarc.fr/overtime/.
二、晚期宫颈癌一线单药化疗研究历程
正文：
自20世纪80年代起，以美国妇科肿瘤学组（Gynecologic Oncology Group，GOG）为主 进行了一系列的单臂II期研究，初步探索单药化疗在晚期或复发性宫颈癌中的疗效和安全性。在一项GOG的II期临床试验中[1]，对于22例疗效可评估的晚期一线宫颈癌患者，顺铂单药化疗（50mg/m2 Q3W）取得3例完全缓解和8例部分缓解，总缓解率达50.0%；顺铂单药的主要不良事件是白细胞减少（32.4%）、血小板减少（38.2%）、恶心呕吐（85.3%）和氮质血症（50.0%），大部分是轻度至中度，可耐受；由此，初步奠定了顺铂在晚期宫颈癌中的基石地位。卡铂紧随其后[2]，39例晚期一线患者中11例获得疾病缓解（2例CR，9例PR），客观缓解率为28.2%，作为不耐受或不适用顺铂的患者的备选治疗方案。一项GOG III期临床试验比较了三种不同剂量的顺铂单药化疗在晚期一线宫颈癌中的疗效与安全性[11]：50mg/m2 Q3W vs. 100mg/m2 Q3W vs. 20mg/m2 x5d Q3W 。尽管低剂量组的ORR 低于 高剂量组，但DOR、PFS和OS无明显差异。高剂量组的骨髓抑制和肾毒性明显高于低剂量组（尿素氮＞40mg/dL和/或肌酐＞2.0mg/dL的发生率：7%、14%、17%）。另一项GOG III期研究探索了顺铂（50mg/m2）的滴速问题[12]：快速滴速（1mg/min） vs. 持续缓慢滴速（＞24h）。疗效上无差异；安全性上，尽管缓慢滴速组的胃肠道毒性（恶心和呕吐）的发生率显著更低，但包括肾毒性、神经毒性和骨髓抑制等方面无差异。GOG还开展了一项III期研究，旨在比较卡铂与异丙铂单药一线治疗晚期或复发性宫颈癌的疗效与安全性[13]。结果显示：卡铂 与 异丙铂的ORR（15.4% vs 10.8%）、PFS（2.7月 vs 3.0月）和OS（6.2月 vs 5.5月）均无显著差异。与既往顺铂的III期研究数据进行横向比较，卡铂和异丙铂的ORR、PFS和OS均弱于顺铂[14]；从而进一步奠定了顺铂在晚期宫颈癌中的基石地位。后话：由于个人的时间和精力有限，每次只能整理一点点内容。下次我们再讲晚期宫颈癌的双药/多药化疗：基于GOG 110、149、169、179、204研究 和 JCOG0505研究 等几项关键性III期研究，确定了顺铂+紫杉醇为晚期宫颈癌的一线标准治疗方案，而卡铂+紫杉醇可作为不耐受顺铂或不适用顺铂的患者的替代治疗方案。参考文献：
[1] Cis-platinum in treatment of advanced or recurrent squamous cell carcinoma of the cervix: a phase II study of the Gynecologic Oncology Group. Cancer. 1981;48(4):899-903.
[2] A phase II study of carboplatin in advanced squamous cell carcinoma of the cervix (a Gynecologic Oncology Group Study). Invest New Drugs. 1986;4(2):187-191.
[3] A Phase II study of topotecan in patients with squamous cell carcinoma of the cervix: a gynecologic oncology group study. Gynecol Oncol. 2001;81(2):213-215.
[4] Phase II study of vinorelbine in advanced and recurrent squamous cell carcinoma of the cervix. J Clin Oncol. 1998;16(3):1094-1098.
[5] Pemetrexed (Alimta, LY231514) demonstrates clinical activity in chemonaive patients with cervical cancer in a phase II single-agent trial. Int J Gynecol Cancer. 2006;16(3):1172-1178.
[6] Paclitaxel has moderate activity in squamous cervix cancer. A Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol. 1996;14(3):792-795.
[7] Phase II trial of ifosfamide and mesna in patients with advanced or recurrent squamous carcinoma of the cervix who had never received chemotherapy: a Gynecologic Oncology Group study. Am J Obstet Gynecol. 1993;168(3 Pt 1):805-807.
[8] A phase II trial of CPT-11 in recurrent squamous carcinoma of the cervix: a gynecologic oncology group study. Gynecol Oncol. 1998;70(3):334-338.
[9] Preliminary report of the activity of docetaxel in advanced or recurrent squamous cell cancer of the cervix. Anticancer Drugs. 1996;7(4):398-401.
[10] Gemcitabine in cervical cancer. Gynecol Oncol. 2003;90(2 Pt 2):S8-S15.
[11] Randomized trial of three cisplatin dose schedules in squamous-cell carcinoma of the cervix: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol. 1985;3(8):1079-1085.
[12] A randomized comparison of a rapid versus prolonged (24 hr) infusion of cisplatin in therapy of squamous cell carcinoma of the uterine cervix: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol. 1989;32(2):198-202.
[13] A randomized comparative trial of carboplatin and iproplatin in advanced squamous carcinoma of the uterine cervix: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol. 1989;7(10):1462-1468.
[14] Chemotherapy for advanced, recurrent, and metastatic cervical cancer. J Natl Compr Canc Netw. 2008;6(1):53-57.
