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局部伤口用药
局部用抗菌剂和抗生素
抗菌剂和抗生素消除或减少伤口中破坏组织的微生物数量。开放性伤口首选局部而不是全身性抗生素。局部和全身性抗生素联合用药并不利于轻度或者中度污染的伤口;不过,联合治疗有利于严重污染的伤口。在污染1~3h内使用抗生素常常可以预防感染。局部用药带来的好处应该超过其细胞毒性作用。可以有效用作局部用软膏或者加入灌洗液中的抗生素为青霉素、氨苄西林、羧苄西林、四环素、卡那霉素、新霉素、杆菌肽、多黏菌素和头孢菌素。一旦发生感染,局部和全身性抗生素在防止闭合后的伤口化脓上无有利作用。伤口的凝血块可以阻止局部抗生素在伤口深层组织中达到有效水平,也会阻止全身性抗生素到达浅层细菌。这些伤口必须进行清创以使抗菌剂作用到细菌。与抗菌剂相比,局部抗生素在伤口管理中的优点包括选择性细菌毒性、在有机物质存在时有效,以及与全身性抗生素联合起效。缺点包括昂贵、抗菌谱窄、可能发生细菌耐药、造成“超级感染”全身或局部毒性、过敏反应,以及增加院内感染。抗生素溶液比软膏和粉剂更好。软膏释放抗生素缓慢,且可能引起密封,这促进厌氧菌生长。粉剂作用类似异物,不应使用。
三联抗生素软膏
三联抗生素软膏(杆菌肽、新霉素、多黏菌素)抗菌谱较广,可以有效对抗常引起浅层皮肤伤口感染的致病菌。但是其对抗假单胞菌作用差。杆菌肽锌能增强伤口的表皮再生,但是会延缓伤口收缩。因为这些药物吸收性差,很少发生全身性中毒(肾毒性、耳毒性、神经毒性)。软膏在预防感染和治疗轻度感染的伤口上更有效。
磺胺嘧啶银
1%的磺胺嘧啶银水溶性乳膏或软膏可以有效对抗大多数革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和大部分真菌。它也可以作为抗菌屏障能够渗入坏死组织并加强伤口的上皮形成。它被认为是治疗烧伤的首选药;不过,一项有关人的非全层烧伤伤口的研究发现,蜂蜜敷料要好于磺胺嘧啶银软膏。在体外已经显示出对人角质细胞和成纤维细胞的毒性,以及对分叶核细胞和淋巴细胞的抑制作用。当与芦荟联合使用时,磺胺嘧啶银的伤口延迟效应会发生逆转。含银敷料也可供使用,因其更舒适并且不用频繁更换绷带,某些人更喜欢使用这种敷料。软膏的持续作用最高可达3d,而敷料可以放置7d。在一定时期中,只有少量银从其分子晶格中被缓慢释放,降低了离子银的细胞毒性,使其在维持抗生素作用时无染色性、刺激性和敏感性。这种产品还具有亲水性,有助于维持湿润的伤口环境和吸收渗出液。
呋喃西林
呋喃西林(Furacin)具有广谱抗菌性和亲水性。它对假单胞菌无效。聚乙烯基使其具有亲水性,能够将体液从伤口组织中吸取出来,有助于稀释黏稠的分泌物,由此可以将分泌物吸收到绷带内。呋喃西林会延迟伤口的上皮形成。存在有机物时,呋喃西林会损失一部分抗菌作用。
硫酸庆大霉素
硫酸庆大霉素有1%的软膏或者粉剂(Garamycin)可供使用,但是首选溶液。油水乳膏型产品会减缓伤口收缩和上皮形成。庆大霉素在控制革兰氏阴性细菌(假单胞菌属、大肠埃希菌、变形杆菌属)生长方面尤为有效。常用于皮肤移植前后以及对三联抗生素软膏无反应的伤口。然而,庆大霉素在等渗溶液中不会抑制收缩,并且会促进上皮形成。
头孢唑啉
头孢唑啉是一种抗革兰氏阳性菌和一些革兰氏阴性菌的有效抗菌剂。局部用头孢唑啉(全身和局部联合使用的剂量不能超过22mg/kg)可以在伤口液中提供较高的抗生素水平。与全身用药相比,局部用药后药物在伤口中的最低抑菌浓度时间被延长。局部使用头孢唑啉的生物利用度为95%,并且吸收迅速;所以在1h内全身的药物水平就等于伤口液的药物水平。
磺胺米隆
磺胺米隆(盐酸盐或者醋酸盐)是局部用磺胺化合物,作为水喷剂使用,最常用于人类的烧伤伤口。它的抗菌谱广,可以对抗许多革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌,包括假单胞菌属、梭菌属,以及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌;对于严重污染的伤口尤其有用。
局部伤口愈合促进剂
很多局部药物已经用于管理开放性伤口,有一些记录有益,有些则没有。不幸的是,在兽医文献中缺乏控制性良好的前瞻性研究,用于确定能够促进犬猫伤口愈合的理想药物。
芦荟
芦荟凝胶是由芦荟叶中提取的,含有75种潜在活性成分。芦荟已经用于烧伤,因为其对铜绿假单胞菌具有抗菌活性。它也可以抑制真菌的生长。药用芦荟的抗前列腺素和抗血栓素特性有利于维持血管通畅,因此有助于防止皮肤缺血。药用芦荟也可以刺激成纤维细胞复制。芦荟可以渗透并麻痹组织。乙酰吗喃作为芦荟提取凝胶中的一种成分,可以促进伤口愈合(见下面的论述)。它也可见于其他制剂。尿囊素是芦荟提取凝胶中的另一种成分,可刺激化脓伤口的组织修复,并通过促进上皮生长来抵抗溃疡。因其抗炎作用,不建议用于全层伤口。与磺胺嘧啶银联合使用时,芦荟可以抵消其抑菌活性。
乙酰吗喃
乙酰吗喃可作为局部伤口水凝胶或者冻干凝胶的形式使用。它适用于管理浅层和深层非全层烧伤撕裂伤、真皮溃疡、擦伤和不愈合的伤口。乙酰吗喃来源于芦荟中的B-(1,4)乙酰甘露聚糖,可以改善伤口愈合的早期阶段。乙酰吗喃刺激巨噬细胞分泌白介素-1(IL-1)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)它们可以增强成纤维细胞增殖、新血管生成、上皮生长和运动,以及胶原沉积以形成肉芽组织。乙酰吗喃也可以结合生长因子,延长其对于肉芽组织形成的刺激作用。冻干型制剂可以加强在暴露的骨骼上的愈合,并具有亲水性,有助于净化伤口和减轻伤口水肿。开始局部用药的最有效时间是伤口愈合的早期炎症阶段,每天使用并进行包扎,持续使用至伤口愈合的修复阶段。使用后的前7d最有效。可出现过量肉芽组织生成,尤其是使用冻干型制剂时,它可以抑制伤口收缩。
三肽-铜复合物
甘氨酰-L-组氨酰-赖氨酸三肽-铜复合物(lamin)刺激伤口愈合,是肥大细胞、单核细胞和巨噬细胞趋化物,这些细胞可以刺激清创、血管生成、胶原合成和上皮形成。胶原交联所需的酶需要铜。开始使用三肽-铜复合物的最佳时机是炎症后期和修复前期,治疗一直持续至修复后期。它在促进慢性缺血性开放性伤口的愈合上有效。在使用后的前7d效果最好。使用这种药物后肉芽组织生长过旺可能成为问题。
麦芽糊精
麦芽糊精(Multidex)是一种D-葡萄糖多聚糖,可作为亲水性粉末或含1%抗坏血酸的凝胶形式使用,作为伤口愈合刺激剂用于污染和感染的伤口。据报道,它是通过其聚糖成分水解后为细胞代谢提供葡萄糖来刺激愈合。其亲水性质可吸引组织内的液体,保持伤口湿润。麦芽糊精是一种趋化剂,可将中性粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞带进伤口。麦芽糊精还具有抗菌和抑菌特性。它可以减少气味、渗出、肿胀和感染,并促进早期肉芽组织形成和上皮形成。清创和灌洗后,在伤口上涂一层5~10mm厚的麦芽糊精并用绷带覆盖,从愈合的炎症早期直至修复期。建议每天更换绷带、灌洗并重新使用该药物。
蜂蜜
蜂蜜是一种古老的药物,人们对其重新产生了兴趣。提及的有益作用包括增强伤口清创、减轻水肿和炎症、促进肉芽组织形成和上皮形成,以及改善伤口营养(框1)。蜂蜜通过来自葡萄糖的过氧化氢酶促产物、高渗性、低pH、抑制素和其他未知成分发挥广泛的抗菌作用。蜂蜜增加了胶原含量,通过交联加速胶原成熟,维持最适pH以利于成纤维细胞活性。除易于吸收的糖类外,蜂蜜还含有大量的氨基酸、维生素和微量元素,可以刺激组织生长。蜂蜜应该用于伤口愈合的早期,一旦健康的肉芽床形成后应该停止使用。蜂蜜也可以用于治疗非全层烧伤,比银制剂拥有更好的促进伤口愈合的能力。
框1:蜂蜜在伤口愈合中的益处
减轻水肿
减轻炎症
加速伤口清创
促进肉芽组织形成
加速上皮化
抗菌
未经高温灭菌的药用蜂蜜进行特殊处理后推荐用于伤日护理。使用时将灭菌纱布浸在蜂蜜中(10x10纱布使用30mL蜂蜜),然后将其放置在伤口上并覆盖一层厚的吸附性绷带。另外,它也可以作为胶状或糊状使用,外层覆盖非黏附性敷料。根据渗透的量,伤口每天重新包扎1~3次。
糖
糖具有与蜂蜜类似的高渗作用,也可以吸引巨噬细胞,促进失活组织脱落,提供细胞能量来源以及促进健康的肉芽床形成。可以使用1cm厚的砂糖并放置吸附性绷带以吸收过多的伤口液体。根据渗透的量,伤口每天重新包扎1~3次。另外,可以使用细砂糖、糖粉、甘油和过氧化氢制成的糖浆代替砂糖。
生长因子
使用生长因子可刺激伤口更快愈合,这已经进行过研究。在假定伤口缺乏特殊生长因子的情况下使用生长因子。在复杂的愈合过程中,知道哪些因子缺乏,缺乏多少量,在什么时候缺乏几乎是不可能的。有证据表明在伤口上单独使用生长因子无法像机体产生的生长因子组合那样有效。用密闭或半密闭性绷带将这些存在于伤口液中的因子留在伤口上要好于添加外源性生长因子。少数商业化可用的生长因子包括重组人血小板源性生长因子,但是在犬猫上的效果仍在研究中。
血小板源性产品:富血小板血浆(platelet-richplasma,PRP)含有高浓度血小板,因此富含生长因子和细胞因子,有助于改善伤口愈合。马和犬类模型的PRP评估显示出了模棱两可的结果。因此,局部使用自体PRP被认为最好用于大量组织缺失的伤口或用于慢性伤口,作为新鲜介质的来源。
水解牛胶原:水解牛胶原(Woun'Dres CollagenHydrogel,Collasate)有亲水性,可以有助于形成湿润的环境以利于伤口愈合早期阶段的自溶性清创,并且对后面阶段的上皮形成提供了理想的环境。没有犬发生炎症反应的组织学证据。胶原基质为成纤维细胞向内生长提供了支架,因此促进了伤口愈合的修复期。可能用于愈合的炎症后期和修复早期效果最好,可加速上皮形成。
壳聚糖
壳聚糖是一种来自甲壳类几丁质外骨骼的多糖。据报道,其有效成分葡糖胺可以增强炎性细胞、生长因子和成纤维细胞的功能,促进肉芽组织形成,并加速伤口愈合。这种敷料具有止血和抗菌作用。当前将壳聚糖用于兽医临床的相关信息还很少。
参考资料:
小动物外科手术学,第五版
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