前言
中国医药教育协会发起“万例挑—”肺癌靶向治疗多学科优秀病例菁英秀，通过一系列肺癌治疗案例分享，共同探讨肺癌规范化治疗，为广大患者带来福音。本次案例源自2024年7月在济南场举办活动中的两例优秀病例。该案例集聚焦于两例伴脑转移/脑膜转移（BM/LM）非小细胞肺癌（NSCLC）患者，经过治疗病情进展，受困于BM/LM，后通过伏美替尼加量治疗逆转乾坤，最终收获高质量长生存。此病例集特邀南阳市第二人民医院柳云飞医生分享，南阳市第二人民医院王启船教授对两例病例进行深度剖析与点评，相信这一交流将为BM/LM NSCLC的临床治疗提供宝贵经验。
病例思考
柳云飞医生
病例1为EGFR Ex19del突变的晚期NSCLC患者，伴肝转移、颅脑转移，接受一线伏美替尼（80mg）治疗后，肺部病灶达到部分缓解（PR），肝脏、脾脏以及颅脑的原发灶均达到完全缓解（CR）。然而，13个月后右侧额叶出现局部进展，与患者沟通后加用双倍剂量伏美替尼（160mg）进行强化治疗。5个月后右侧额叶病灶表现为增大疾病稳定（SD），患者肺部、肝脏、脾脏及颅脑原发灶仍在持续缓解，且双倍剂量用药并未出现毒副反应。
病例2为驱动基因阴性的晚期NSCLC患者，伴多发骨转移。一线治疗采用免疫联合化疗，仅半年患者就出现脑膜转移，伴发意识障碍、间断癫痫发作、频繁呕吐等症状，经化疗鞘内注射无效后，腰穿送检脑脊液检出EGFR突变（L858R突变），遂换用双倍剂量伏美替尼（160mg）进行治疗，仅服用1周后，患者症状消失，完全恢复正常生活。用药1个月后疗效评价为PR，不良反应为轻度皮疹。以上两病例表明，对于存在EGFR突变的脑转移以及脑膜转移患者，双倍剂量伏美替尼可作为有效选择，并且在剂量增加的情况下，毒副作用并未显著增加。
病例点评
王启船 教授
EGFR突变晚期BM/LM治疗无望？
亟待强效疗法告别困境
该两例EGFR突变晚期NSCLC患者，虽然在疾病特征上展现出了一定的个体差异，在具体表现形式上，病例1主要表现为脑转移，病例2则发展为更为严重的脑膜转移，进展速度与治疗难度均高于前者。但无论为脑转移还是脑膜转移，颅内症状的出现都是影响患者生存质量和预后的关键因素，不仅增加了治疗的复杂性，还可能加速疾病进程，缩短患者生存期。因此，如何针对BM/LM进行有效治疗，同时保证患者生活质量，成为当前治疗的一大难题。
疗效显著！三代EGFR-TKI破解BM/LM治疗难题，成“明星优选”
针对合并脑转移还是脑膜转移的EGFR突变晚期NSCLC患者，三代EGFR-TKI伏美替尼凭借其“双活性、双入脑、高选择”的药物特性，展现出良好的疗效与安全性，为此类患者带来了新选择。对于脑膜转移患者而言，可能需要通过多种药物方案的不断尝试来找到最合适的治疗组合，以期获得最佳疗效；而对于脑转移患者而言，伏美替尼提供了一种简单有效的治疗方案，减少了不必要的治疗尝试使得患者能够更快地受益于有效的治疗方案，同时减轻了患者治疗过程中的负担。在2023 WCLC公布的一项真实世界回顾性研究显示，伏美替尼160mg/d一线治疗伴脑转移的EGFR突变NSCLC患者具有令人鼓舞的抗肿瘤活性，中枢神经系统（CNS）客观缓解率（ORR）达88.9%，CNS 疾病控制率（DCR）达100%，同时展现出了良好的安全性[1]。伏美替尼加量治疗可确保其在脑脊液和脑内有更高的药物浓度，同时不增加安全性风险，“加量加效不增毒”，其灵活的用药空间为BM/LM NSCLC带来了治疗新希望。
安全可控疗效佳，展望NSCLC
BM/LM治疗新篇章
以上两个病例在经过双倍剂量伏美替尼治疗后，均取得了显著的疗效，患者不仅肿瘤控制良好，且用药过程中均未出现明显毒副反应，生活质量完全不受影响，提示双倍剂量下，伏美替尼仍安全可控。可见，对于EGFR突变晚期BM/LM NSCLC，伏美替尼在单药与联合、常规与加量、前线与后线治疗中均展现出可有效抑制BM/LM的巨大潜力，期待未来伏美替尼可以取得更为理想的数据，克服BM/LM治疗困境，助力EGFR突变NSCLC患者实现更长生存。
病例分享
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病例一
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病例二
柳云飞 医生
南阳市第二人民医院
主治医师 中医内科学肿瘤专业硕士；
南阳市中医药发展工作先进个人；
河南省医学会肿瘤分会青委；
河南省医学会传播学会委员；
河南省抗癌协会肺癌专业委员会青委；
河南省生命关怀协会肺癌专业委员会委员；
南阳市医学会肿瘤分会委员；
南阳市中西医结合肿瘤委员会委员；
南阳市医师协会肿瘤精准医师分会委员
王启船 教授
南阳市第二人民医院
主任医师
南阳市第二人民医院肿瘤医学中心书记 兼肺部肿瘤科主任、肺癌MDT组长
中国抗癌协会委员
河南省抗癌协会肿瘤分子医学副主任委员
河南省抗癌协会肺癌专业委员会常务委员
南阳市肿瘤医师分会副会长
参考文献：
1. X. Zheng, et al. Efficacy and Safety of Furmonertinib 160 mg as First-line Therapy for EGFR-mutated Advanced NSCLC Patients with CNS Metastases. 2023 WCLC. P2.09-36.
编辑：Eureka
审核：Eureka
排版：Yian
执行：Babel
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