前言
中国医药教育协会发起“万例挑—”肺癌靶向治疗多学科优秀病例菁英秀，通过一系列肺癌治疗案例分享，共同探讨肺癌规范化治疗，为广大患者带来福音。本次案例源自2024年7月在成都举办活动中的一优秀病例。该案例聚焦于一名表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变阳性的重症肺癌患者，存在多个共突变以及高肿瘤负荷，基线情况差，经过一线伏美替尼联合化疗后肿瘤迅速缩小，达部分缓解（PR），最终持续获益超3年+。此病例特邀长沙市第一医院李慧教授分享，长沙市第一医院刘萍教授对该病例进行深度剖析与点评，为伏美替尼在EGFR突变晚期NSCLC的临床应用提供参考。
病例思考
李慧 医生
该例患者诊断右肺腺癌IVB期伴脑转移、骨转移，肿瘤负荷高，且合并多种呼吸系统与心血管疾病，整体基线情况较差，治疗迫切。一线接受培美曲塞联合卡铂（AC化疗方案）后，基因检测回传提示EGFR 21 L858R突变、ERBB2扩增、KRAS突变，遂联合第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）伏美替尼治疗，治疗两周期后即迅速达PR，且颅脑转移灶缩小，提示对于共突变与肿瘤负荷高的患者，伏美替尼联合化疗具有良好疗效。后续或出于毒副作用考虑，患者拒绝化疗，继续伏美替尼维持治疗，期间肿瘤可持续缩小，颅脑转移灶稳定，疗效持续SD。截至目前，该例患者已采用伏美替尼持续治疗3年+，仍在持续获益中。该病例提示，对于携带EGFR突变且基线情况差、合并多种基础疾病的重症肺癌患者，在伏美替尼基础上联合化疗可能是短期内快速缩瘤、实现长生存获益的良好选择。
病例点评
刘萍 教授
该例晚期NSCLC患者，病情极为复杂且严重，不仅肿瘤已发展至晚期，伴发脑转移、骨转移，且合并有多种急慢性疾病，包括但不限于I型呼吸衰竭、急性肺栓塞、急性双下肢深静脉血栓形成、双肾结石等，基线情况差，亟需立即稳定肺部病灶，遂先给予患者AC化疗方案作为一线治疗，以控制病情进展。祸不单行，随后的基因检测结果回报示该例患者不仅携带EGFR L858R突变，同时伴有ERBB2扩增、KRAS扩增、PD-L1低表达。面对此类肿瘤异质性极强且合并多种预后不良因素的重症肺癌患者，治疗的难度与迫切性无疑显著提高，患者亟需高效安全的个体化治疗方案，以争取在控制肿瘤的同时，提高生活质量。
基线不佳亦能迎刃而解，
靶化联合不容小觑
考虑到该例患者肿瘤负荷高、多病共存，同时合并多个基因变异，整体基线情况差、预后不佳，EGFR-TKI单药可能并不足以满足该例患者的治疗需求。因此，积极探寻其他治疗手段，如联合治疗，对改善患者预后具有重要意义。最新研究显示[1]，对于高肿瘤负荷患者，EGFR-TKI联合化疗比EGFR-TKI单药治疗可显著改善中位PFS，提示对此例重症肺癌患者，EGFR-TKI联合化疗或为更佳选择。但联合用药难以避免带来毒性叠加的风险，为给患者带来高质量长生存，选择安全性更优的EGFR-TKI药物势在必行。第三代EGFR-TKI药物伏美替尼凭借“双活性、双入脑、高选择”的药物特性，保证优异疗效的同时兼顾安全性，为此类重症肺癌患者联合用药提供了一个可靠选择。
突破束缚，迈向未来：
靶化联合开启重症肺癌长生存新篇章
鉴于此，该例患者一线在AC化疗方案的基础上联合伏美替尼治疗，展现出了快速良好的疗效，仅治疗两周期后疗效便达PR，且颅脑转移灶明显缩小。后由于患者拒绝化疗，继续接受伏美替尼单药维持治疗，疗效持续SD。目前，该患者已持续用药超3年，期间耐受性良好，在伏美替尼长期治疗下获益显著。可见，针对这类高肿瘤负荷、合并突变等存在多种预后不良因素的患者，伏美替尼联合化疗无疑为其提供了一种强效的治疗新选择。目前，伏美替尼联合含铂双药化疗对比奥希替尼单药一线治疗EGFR敏感突变NSCLC伴脑转移患者的临床试验正在同步开展中，以进一步验证联合治疗方案能否提高疗效。期待结果的披露以及更多靶向联合治疗试验的开展，为肺癌患者治疗策略的精进添砖加瓦！
病例分享
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李慧 医生
长沙市第一医院呼吸与危重症医学科，副主任医师，医学博士，主攻肺恶性肿瘤、肺结节、支气管镜、肺部感染
长沙市青年岗位能手
长沙市呼吸病专业委员会青年委员
长沙市呼吸内科质量控制中心委员
湖南省医学会科普委员会青年委员
湖南省老年医学学会肿瘤研究与转化分会青年委员
湖南省国际医学交流促进会呼吸病学专业委员会委员湖南省健康管理学会呼吸肿瘤委员
湖南省健康管理学会免疫与靶向管理委员会委员
湖南省健康管理学会肿瘤全病程管理专业委员
以第一及通讯作者共发表论文8篇，其中SCI论文5篇
湖南省预防医学科学技术奖三等奖
湖南省中西医结合优秀论文二等奖
主持省市厅级课题3项，主要参与国家及省市级课题共4项；以第一发明人发明实用专利两项，主编专著一部。
刘萍 教授
长沙市第一医院 呼吸与危重症医学科副主任、主任医师，教授，硕士研究生导师
呼吸系统慢性病防治研究所副所长
呼吸肿瘤病区负责人
长沙市呼吸内科质控中心副主任
湖南省卫生健康委青年骨干人才
长沙市呼吸病学专业委员会常务委员
湖南省抗癌协会肺癌专业委员会委员
中国肺癌防治联盟肺癌AI诊断委员会委员
湖南省老年医学学会呼吸肿瘤分会常务委员
湖南省健康管理学会呼吸肿瘤管理专业常务委员
湖南省医学会肿瘤学专业委员会肺癌学组委员
湖南省肺癌早诊联盟委员
湖南省肿瘤分子靶向和免疫治疗专业委员会委员
湖南省变态反应性疾病青年委员
湖南省健康管理学会肿瘤全病程管理专业委员会委员
湖南省预防医学会呼吸病预防与控制专业委员会委员
北京肿瘤防治所免疫委员会委员
中国肺癌防治联盟免疫治疗委员会委员
湖南省多学科协作肺癌诊治联盟委员
2022年获得第八届湖南省预防医学科学技术奖三等奖
长沙市芙蓉标兵
参考文献：
[1]. N. Valdiviezo，et al. FLAURA2: Impact of Tumor Burden on Outcomes of 1L Osimertinib ± Chemotherapy in Patients with EGFR-mutated Advanced NSCLC. 2024 WCLC. MA12.04.
编辑：Eureka
排版：Yian
执行：Uni
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