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多种类型的动物实验显示能量限制（Calorie
restriction (CR)）能够延缓衰老[1]，对其潜在机制的研究能够帮助人们开发延长健康寿命的新策略[1]–[3]。
最新发表在Nature的两项工作就主要通过分析能量限制小鼠的代谢组变化及其功能，非常有意思地发现生理浓度（能量限制小鼠血清的生理浓度，大约1μM）的石胆酸(Lithocholic acid (LCA))足够“模拟”能量限制带来的一系列关键表型，比如增强老年小鼠的肌肉功能（握力以及跑步能力等），以及延长线虫和果蝇的寿命[3]。
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能量限制小鼠血清石胆酸 (LCA)浓度升高，升高的石胆酸可以延长健康寿命[3]。
进一步，研究人员结合大量的生化遗传细胞实验，解析了石胆酸的受体及其发挥延缓衰老相关作用的通路，那就是TULP3–sirtuin–v-ATPase–AMPK通路[2]。
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石胆酸潜在作用机制[2]。
这两项工作的通讯作者是厦门大学林圣彩和张宸崧等研究人员；2024年12月18日发表在Nature[2], [3]。
Comment(s):
单一的代谢物在生理浓度下就有如此明显的表型还是非常意外。
对于线虫和果蝇还是要分析石胆酸处理后的食物摄取变化。
另外，作者们“phenocopy”用的还是很严谨，后续特异抑制石胆酸的产生才能进一步说明它在能量限制过程中发挥的作用。
此外，这两项工作动不动上百的代谢物功能筛选，上千的Co-IP还是非常印象深刻。重工作量对于很多关键的发现是必需的，比如居里夫人和她丈夫从成吨的沥青铀矿里面分离放射性元素；未来或许可以结合自动甚至自主化技术开展高通量生化实验（当然这个很难，太多细节需要关照；参考：Nature | 像人一样通用自主探索实验的机器人），从而让人更多的时间来思考科学问题。
[1] L.
Fontana, L. Partridge, and V. D. Longo, “Extending healthy life span-from yeast
to humans,” Science (80-. )., vol. 328, no. 5976, pp. 321–326, Apr.
2010, doi: 10.1126/SCIENCE.1172539.[2] Q. Quet al., “Lithocholic acid binds TULP3 to activate sirtuins and AMPK to
slow down ageing,” Nature, no. November 2023, Dec. 2024, doi:
10.1038/s41586-024-08348-2.[3] Q. Quet al., “Lithocholic acid phenocopies anti-ageing effects of calorie
restriction,” Nature, no. November 2023, Dec. 2024, doi:
10.1038/s41586-024-08329-5.https://www.nature.com/articles/s41586-024-08329-5https://www.nature.com/articles/s41586-024-08348-2商务合作：mss@pku.edu.cn (要求：1. 过审核；2. 标题明确标注)
