近日,一项关于乙肝临床治愈的突破性研究成果在国际权威期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)上震撼发布。
题目为:Xalnesiran With or Without an Immunomodulator in Chronic Hepatitis B
(小干扰RNA药物[Xalnesiran]联合或不联合免疫调节药用于慢性乙型肝炎治疗)
该成果由南方医科大学南方医院感染内科(广东省肝脏疾病研究所)的侯金林教授携手国内外顶尖团队共同完成。
他们首次创新性地采用综合平台设计研究策略,同步集成了对多个新靶点抗乙肝病毒药物及其联合用药效果的全面评价;首次引入了靶向HBV RNA的小核酸药物和免疫激活药物的治疗策略,使得慢乙肝临床治愈率首次突破30%大关。尤其令人振奋的是,对于乙型表面抗原(HBsAg)水平低于1 000 国际单位的患者,治疗后临床治愈率可高达47%。
当前,核苷(酸)类药物和长效干扰素作为乙肝治疗的常用抗病毒药物,尽管在一定程度上控制了病情,但长期治疗后,能够实现乙肝临床治愈的患者比例仍不足10%。
为了提高临床治愈率,目前采取的一种新策略是结合使用两种药物:一种是新的抗病毒药物,它们能够减少乙型肝炎病毒产生的抗原数量,从而降低病毒的负荷;另一种是免疫调节剂,它们用于恢复患者体内失衡的免疫反应。这种联合治疗方法的目的是通过抑制病毒复制和调节免疫系统,共同作用以提高治愈慢性乙型肝炎的可能性。
新的治疗策略:
小干扰RNA药物(Xalnesiran)联合或不联合免疫调节药用于慢性乙型肝炎治疗
新的抗病毒药物:Xalnesiran是一种小干扰RNA分子,它专门作用于乙型肝炎病毒基因组中的一个重要区域,可以抑制病毒的复制过程,减少病毒产生。Xalnesiran既可以单独使用,也可以与调节人体免疫系统的其他药物联合使用,均可能对慢性HBV感染患者有效。
免疫调节剂:Ruzotolimod是一种选择性激活肝脏的Toll样受体7 (TLR7)激动剂,目前正在评估用于慢性HBV感染者。
在该研究中,研究人员通过 II 期随机试验,评估小干扰 RNA(siRNA)分子 xalnesiran 联合或不联合免疫调节剂治疗慢性乙型肝炎效果。
(分组治疗情况)
研究人员将 159 名接受核苷或核苷酸类似物治疗后达到病毒学抑制的慢性 HBV 感染患者,随机分成五组。研究结果表明,在治疗结束后 24 周,五组的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)转阴率分别为 7%、3%、12%、23% 和 0,这表明 xalnesiran 联合免疫调节剂治疗显著提高 HBV 感染患者 HBsAg 转阴率。
该研究不仅为慢性乙型肝炎的治疗提供了新的视角,也预示着基于新药“组合拳”联合治疗慢性HBV感染的一个新时代来临。
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