“我的手脚怎么又麻又热，好像切了辣椒一样？”
“肿得疼，拿个东西都费劲，有时候像捏棉花，又有时候像被针扎了”
“手脚都烂了，起疱还蜕皮，有时候就跟摘手套一样”
这是怎么了？
遇到这种情况我们应该怎么办呢？
手足综合征 又称掌趾感觉丧失性红斑或肢端红斑，是抗肿瘤药物引起的特异性皮肤毒性反应。
１９７４年，Ｚｕｅｈｌｋｅ医生在一位服用米托坦治疗的患者中发现该综合征并报道。手足综合征发生率可高达64%，不仅严重影响患者生活质量，还可导致化疗剂量被迫减少甚至停药，影响患者治疗效果。
一、手足综合征典型症状
01
麻木：
麻木是一种感觉障碍，表现为在没有外界刺激的情况下，肢体出现感觉异常，可伴有感觉减弱、疼痛或蚁走感。
02
感觉迟钝：
感觉迟钝又称感觉抑制或感觉减退，是由于药物因素引起感觉阈值升高而造成的。在这种情况下，病人可能无法感知或轻微感知到强烈刺激，即使面对强烈的疼痛刺激，也可能感觉不到或只有轻微感觉。
03
感觉障碍：
感觉障碍是一组综合征，表现为机体对各种形式的刺激（如疼痛、温度、触摸、按压等）无感知、感知减退或异常。
04
疼痛感：
疼痛是人类大脑对机体一定部位组织损伤或可导致组织损伤的刺激作用产生的一种不愉快的主观感觉。
05
其他症状：
手足皮肤肿胀、对称性红斑、脱屑、皲裂和水疱等。
二、哪些抗肿瘤药物
容易引起手足综合征？
抗肿瘤化疗药物包括卡培他滨、脂质体阿霉素、阿糖胞苷、多西紫杉醇、长春瑞滨、阿霉素、吉西他滨等；抗肿瘤靶向药物包括索尼替尼（索坦）、索拉菲尼（多吉美）、伊马替尼（格列卫）、厄洛替尼（特罗凯）、舒尼替尼、阿帕替尼等。
根据文献显示，化疗药物中的卡培他滨（氟尿嘧啶类药物）和脂质体阿霉素（蒽环类药物）诱发手足综合征的概率分别为５０％～６０％和４０％～５０％，均高于其他抗肿瘤药物。
而靶向药物中的舒尼替尼和索拉非尼引发手足综合征的概率分别达到了１９％～３６％和３４％～４８％。
此外，不同种类抗肿瘤药物的联合应用可增加发生手足综合征的风险。例如，氟尿嘧啶联合脂质体阿霉素治疗方案引发手足综合征的几率高达89%，显著高于单独使用氟尿嘧啶引发手足综合征的概率。而索拉非尼联合贝伐单抗治疗肿瘤时，手足综合征的发生率可达７９％，其中有５７％以上的病例其手足综合征分级在３级以上。
三、手足综合征的分级
世界卫生组织和国家癌症研究所制定的手足综合征分级标准是目前常用的分级标准。世界卫生组织将手足综合征分为了4级，国家癌症研究所分为了3级（详见下表）。
分级 | 世界卫生组织 | 国家癌症研究所 |
1级 | 手和脚感觉迟钝、感觉异常或有刺痛感 | 轻微的皮肤改变或皮炎，伴有感觉异常(如麻木感、针刺感、烧灼感)，但不影响日常活动 |
2级 | 持物或行走时伴有不适感，无痛性红斑或肿胀 | 红斑、肿胀、脱皮、疼痛等皮肤改变，轻度影响日常生活，皮肤表面完整 |
3级 | 疼痛的红斑，手掌和脚底水肿，甲周红斑和肿胀 | 溃疡性皮炎或皮肤改变，并伴剧烈疼痛，严重影响日常生活 |
4级 | 脱皮、水疱、溃疡及剧烈疼痛 | / |
01
当患者发生1级手足综合征时
应在日常生活中避免机械压力、鞋子过紧、温度过高，给予冷敷或冷浴，局部尿素软膏等外用制剂。
02
发生2级手足综合征时
需暂停化疗药物的使用，直至症状消失或恢复至1级后，考虑减少化疗药物剂量，或预防性口服环氧化酶2抑制剂，如塞来昔布、地塞米松等。
03
发生3级手足综合征时
需暂停化疗药物的使用，直至症状消失或恢复至1级后，将化疗药物减量25 %，同时采用应对二级手足综合征的防治措施。
四、手足综合征的治疗
手足综合征的症状体征多在患者使用化疗药物2至21天后出现，个别患者在用药10个月后出现。
手足综合征的治疗主要分为药物治疗和非药物治疗两大类。
01
药物治疗
（1）保湿剂与抗角化药物，如尿素软膏、凡士林软膏、芦荟乳剂等
（2）止痛类药物，如塞来昔布、普瑞巴林、可待因、局部用利多卡因等
（3）抗溃疡类药物，如重组人碱性成纤维细胞生长因子等
（4）维生素类药物，如维生素B6、复合维生素B、甲钴胺等
（5）糖皮质激素，如地塞米松等（具有抗炎、抗毒、抗渗出、抗增生、消肿等作用）
（6）抗生素
注意：手足综合征患者应在专业医生指导下用药。
02
非药物治疗
（1）在日常生活中，应尽量减少手部和足部的摩擦、压迫及接触高温物品。例如，患者应避免穿紧而不合脚的鞋。同时，避免激烈参与剧烈的运动和重体力劳动。此外，还应尽量减少手足接触热水的次数，包括洗碗碟和洗热水澡。值得注意的是，戴手套并不能有效减轻手部的伤害，反而可能因为手套内部的湿气和热量而加剧损害手掌的皮肤。
（2）使用具有良好减震效果的鞋垫，在家时可以换上拖鞋来放松脚部。坐或躺着休息时，尽量将手和脚抬高，有助于促进血液循环，减轻肿胀和不适。
（3）保持手足皮肤湿润有助于预防和减轻手足综合征的症状。例如，可以将双手和双足浸泡在温水中大约10分钟，然后用毛巾轻轻擦干，再涂抹一层保湿霜，可有效保持皮肤的柔软和湿润。
（4）避免在阳光下曝晒。如需外出，建议涂抹防晒霜，冬天晒太阳时建议在室内隔着窗户进行，以减少直接接触紫外线对皮肤带来的伤害。
（5）避免食用辛辣、刺激性食物。
（6）局部涂抹含绵羊油的乳霜可缓解手足部位的皮肤脱屑、溃疡和疼痛感。
（7）减少直接接触化学洗涤剂的次数。
（8）出现水泡要及时就医，勿私自处理，防止感染的发生。
除了上述治疗方法外，建议在医生的专业指导下，选择激光治疗或光动力治疗等方式改善症状。
这些方法有利于促进皮肤修复和加速身体恢复。此外，中医治疗也是一个改善症状的有效方法。
手足综合征是抗肿瘤药物治疗后较为常见的不良反应，其发生率因使用的药物种类而异。及时识别该综合征的早期症状及体征至关重要。一旦发现，应立即就医，并根据医生指导接受治疗。同时，做好日常生活护理，减轻症状，提升生活质量，助力抗癌之路。
文章来源：《肝博士》2024年第6期
原文题目：《“寝食难安”的抗肿瘤药物治疗副作用——手足综合征》
作者：吴莹 孙楠楠 首都医科大学附属北京佑安医院
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