本文转载自：Htology血液前沿
2024 ESMO
2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间2024年9月13日~17日，在西班牙巴塞罗那召开。会议旨在为来自世界各地的肿瘤领域专家学者提供一个学习平台，传递有望改变临床实践现状的科研数据，进一步丰富患者的治疗选择。【Htology前沿】特此整理本次大会上关于血液领域的最新进展，和大家共同学习。
肠道微生物群的组成可预测CAR-T细胞的应答，对其进行调节可增强CAR-T细胞活性
研究背景
目前，抗 CD19 CAR-T 细胞已成为治疗难治性 B 细胞淋巴瘤的标准治疗方案。然而，在侵袭性淋巴瘤病例中，仍有 50% 的无应答率。
肠道微生物群的组成等一些因素会影响 T 细胞的功能和治疗反应，这些因素主要在免疫检查点阻断的情况下进行研究，最近在临床前模型和患者中被证实会影响 CAR-T 细胞的疗效。
研究方法
研究人员前瞻性地纵向收集了接受商品化抗 CD19 CAR-T 细胞治疗的患者在不同时间点的粪便样本（PIONEER NCT04567446）。在α和β多样性没有差异的情况下，患者基线时的粪便样本显示了与6个月时的应答相关的独特细菌组成，显示应答者中Akkermansia spp.的流行率较高。然后，研究人员利用完全免疫功能健全的 B 细胞淋巴瘤抗 CD19 CAR-T 细胞小鼠模型，来验证这种特定细菌对治疗效果的影响。
研究结果
研究观察到，接受Akkermansia spp. +CAR-T联合治疗的小鼠总生存期明显提高，抗肿瘤效果也更强。此外，补充 Akkermansia spp.后，CAR-T 细胞在所有受检器官和肿瘤中的浸润率都有所提高，其中骨髓中的早期浸润率明显较高，这表明在早期治疗阶段，骨髓中的CAR-T 细胞具有重要意义。
加入 Akkermansia spp.后，浸润的 CAR-T 细胞具有更高的细胞毒性表型（CD8+CD44hiCD62 低表达）和更高的 IFNγ产生。此外，细胞毒性 T 细胞效应功能的增强似乎是通过 T 细胞上的芳基烃受体实现的，这一点在实验设置中使用 AhR 激动剂和 AhR KO CAR-T 细胞时得到了证实。
最后，Akkermansia spp.可通过特定代谢物(例如吲哚)激活该受体，而这些代谢物完全由肠道微生物群产生。
研究结论
该研究表明，在B细胞恶性肿瘤中，有利的微生物群与CAR-T细胞疗法的较好应答有关，而通过补充Akkermansia spp.来恢复这种有利的微生物群可能会改善治疗反应。
