白血病（Leukemia）是一种以造血干细胞/祖细胞的恶性增殖和分化阻滞为主要特征的造血系统恶性肿瘤。目前白血病的治疗手段主要包括化疗、造血干细胞移植、靶向治疗、细胞治疗等。尽管这些方法能够缓解病情，但药物不良反应、临床缓解率低、移植后并发症及治疗费用昂贵等问题仍是医生与患者所面临的挑战。尤其是对老年患者，远期预后更差，2年总生存率（Overall survival，OS）仅为20%~40%。因此，积极寻找白血病新的治疗靶点及高效低毒的药物，突破现行治疗瓶颈，改善其治疗效果是当前亟待解决的关键问题。
近日，陆军军医大学第二附属医院（新桥医院）血液病医学中心杨官翠博士、杨世杰副研究员、刘金宜研究员和张曦教授团队在《European Journal of Pharmacology》（IF 4.2/Q1）期刊上发表论著“Low-dose treatment with Epirubicin, a novel histone deacetylase 1 inhibitor, exerts anti-leukemic effects by inducing ferroptosis”，发现表柔比星可作为新型HDAC1抑制剂使用，其在低剂量下使用诱导白血病细胞发生铁死亡，并对其具体机制进行了阐述。
图1. HDAC1可作为白血病的治疗靶点及其抑制剂筛选
主要研究结果：1）传统的蒽环类化疗药表柔比星（Epirubicin，Epi）可以作为一种新型的HDAC1抑制剂使用；2）Epi一方面通过调控SLC7A11/GPX4信号轴，参与调控氨基酸代谢通路，Epi另一方面通过调节FTH1/IRP2的表达，参与调控铁代谢通路。二者最终导致白血病细胞脂质过氧化及铁过载，发生芬顿反应，诱导白血病细胞铁死亡；3）低剂量Epi在体内通过诱导细胞铁死亡从而抑制白血病增殖，且低剂量下使用安全良好。为将来Epi用于老年白血病治疗提供了理论基础。
图2. 低剂量Epi诱导白血病细胞铁死亡的作用
本研究阐述HDAC1可能作为潜在的白血病治疗靶点，通过计算机虚拟筛选发现低浓度Epi可以作为潜在的HDAC1抑制剂，且具有很好的体外抗白血病活性，优于已上市HDAC1抑制剂西达本胺和伏立诺他。低浓度Epi可以通过调节氨基酸代谢通路和铁稳态，导致细胞发生脂质过氧化，从而诱导白血病细胞发生铁死亡，抑制白血病进展。此外，低浓度Epi在体内抗肿瘤活性良好且无明显的毒副作用。低浓度Epi有望作为新的HDAC1抑制剂，起到治疗白血病的作用。
第一作者 杨官翠 博士研究生
陆军军医大学新桥医院血液病医学中心 在读博士研究生
主要研究方向：造血干细胞移植后并发症GVHD及血液肿瘤的新药筛选
以第一作者身份及共同第一作者身份发表SCI论文4篇
共同第一作者 杨世杰 副研究员
陆军军医大学新桥医院血液病医学中心 血液与干细胞医学实验室副主任，副研究员，重庆市生物系信息学血液病专委会常务委员
主要研究方向：造血干细胞移植后造血重建与免疫重建；造血干细胞移植后GVHD发病机制、诊断及防治。
承担国家自然科学青年项目、面上项目、国家重点研发计划项目子任务等；共发表SCI论文7篇，获国家发明专利2项；获中华医学科技奖一等奖1项。
通讯作者 刘金宜 研究员
陆军军医大学新桥医院血液病医学中心 研究员
主要研究方向：血液肿瘤新药筛选及评价
以第一作者在APSB, APS, Pharmacol Res等期刊发表SCI论文6篇，入选陆军军医大学红医苗圃人才，主持国家自然科学基金、省部级及院级课题4项。
通讯作者 张曦 教授
陆军军医大学第二附属医院血液病医学中心主任
中国人民解放军血液病中心（军队临床重点专科）主任
主任医师、教授，博士（后）导师、长江学者特聘教授
主要从事“造血干细胞移植”的临床与基础研究，主持国家干细胞重点研发专项、国家自然科学基金重点类项目、军队课题重点项目、重庆市自然科学基金重点课题等52项；在JCO、JAMA Oncology、JHO、Blood、JCI、Lancet Haematology 、Leukemia等杂志发表SCI论文142篇，主编专著3部，副主编3部；执笔行业指南12项，参编50项；第一完成人获国家科技进步二等奖1项、中华医学科技一等奖1项、重庆市科技进步一等奖3项、二等奖1项、军队医疗/科技成果二等奖3项、中国抗癌协会科技奖三等奖1项、重庆市高等院校优秀教育科研成果三等奖1项，获批国家发明专利68项。
目前担任中华医学会血液学分会常务委员、造血干细胞移植学组副组长、中国医师协会血液科医师分会常务委员、中国抗癌协会血液肿瘤专委会副主任委员、中国血液病专科联盟副理事长 、中国病理生理学会实验血液学专委会常务委员 、Blood & Genomics 杂志主编；The Lancet，Nat Cell Biol，JHO， Leukemia，The Lancet Haematology ，Science Bulletin、CMJ、中华血液学杂志等杂志编委和审稿专家。
