4509 CAR T-Cell Therapy for DLBCL with CNS Involvement: Overall Safe and Effective with Limited Efficacy in Patients with Leptomeningeal Disease
4509 针对涉及中枢神经系统的DLBCL的CAR T细胞治疗：总体安全有效，但对脑膜疾病患者的疗效有限
项目：口头报告和海报摘要
会议：628. 恶性淋巴瘤：细胞疗法：海报III
血液病疾病主题与途径： 研究，成人，淋巴瘤，非霍奇金淋巴瘤，临床研究，B细胞淋巴瘤，嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法，疾病，真实世界证据，侵袭性淋巴瘤，治疗考虑因素，生物疗法，淋巴样恶性肿瘤，研究人群，人类
📑 研究背景：
复发或难治的原发性或继发性中枢神经系统淋巴瘤（r/r P/SCNSL）的治疗需求未得到满足，患者生存率较低。抗CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法已改变了弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗格局，成为r/r疾病的标准治疗。尽管CAR-T细胞在原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）和继发性中枢神经系统淋巴瘤（SCNSL）中显示出一定疗效，但相关数据仍较少。本研究对国际多中心注册中心接受CAR-T细胞治疗的涉及中枢神经系统的DLBCL患者进行了全面分析，旨在提供治疗结果的详细信息。
🤔 研究方法：
本研究回顾性分析了2016年至2024年在美国和以色列四家学术机构接受CD19定向CAR T细胞治疗的r/r初发或转化型DLBCL患者，这些患者在任何疾病阶段均涉及中枢神经系统。收集了患者详细的临床数据，包括CAR-T治疗前后中枢神经系统受累的时间点和定位。采用描述性统计、逻辑回归、Kaplan-Meier估计和log-rank检验进行分析。脑膜疾病定义为脑脊液受累，包括阳性流式细胞术、MRI显示的脑膜增强或颅神经受累。
🔍 研究结果：
共纳入了49例患者，其中44例为SCNSL，5例为PCNSL。基线特征包括中位年龄61岁（IQR 49-71），男性占49%。85%的患者Karnofsky表现状态<90。55%的患者LDH水平升高。37%的患者接受了≥3线治疗，27%的患者接受了先前的高剂量化疗和自体造血干细胞移植（ASCT）。在任何疾病阶段中枢神经系统受累的患者中，47%（22例）仅有实质性疾病（PAR），37%（18例）仅有脑膜疾病（LEP），16%（8例）两种类型的疾病都有。在22例实质性疾病患者中，50%仅有1个病灶，33%有2个病灶，17%≥3个病灶。在采集时，22例患者（45%）同时有中枢神经系统和系统性疾病，14例仅有中枢神经系统疾病，8例仅有系统性疾病。为了桥接治疗，33%的患者（13例）接受了中枢神经系统定向放疗，35%（15例）接受了高剂量甲氨蝶呤治疗，31%（12例）接受了鞘内治疗，26%（10例）接受了BTK抑制剂。
患者接受了axicabtagene ciloleucel（31%）、tisagenlecleucel（29%）、lisocabtagene maraleucel（24%）或点护理抗CD19治疗（16%）（Kedmi等人，Tansplant Cell Ther 2022）。
在所有患者中，总体响应率（ORR）为65%，完全响应（CR）率为58%。中位随访11个月（IQR：7，16），CAR-T治疗后的中位总生存期（OS）为15个月（95% CI：9，NE），1年OS估计为57%（95% CI：44%，75%）。中位无进展生存期（PFS）为7.5个月（95% CI：3.7，NE），1年PFS估计为34%（95% CI：21%，55%）。在单变量分析中，先前的ASCT与更好的OS相关（HR 0.22，95% CI 0.05-0.95），而淋巴耗竭前LDH升高与较差的OS相关（HR 2.96，95%CI 1.12-7.84）。先前的ASCT和淋巴耗竭前LDH升高与PFS无关。
当分析仅有实质性疾病（PARE）与脑膜疾病（LEPT）的患者时，脑膜受累的患者的OS显著较差（中位8.6个月对19个月，p=0.038）和PFS（中位4.7个月对19个月，p=0.034）。
45%的患者（22例）出现了>2级的细胞因子释放综合征（CRS），41%的患者（20例）经历了>2级的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。6名患者经历了4级ICANS。没有患者经历5级ICANS。孤立性实质性疾病（PARE）与脑膜疾病（LEPT）的毒性特征相似。
在随访期间，27例患者在CAR-T细胞治疗后复发或进展。其中，15例患者出现了中枢神经系统复发（LEPT=7，PARE=6，两者都有LEPT/PARE=2）。在这些患者中，87%（13/15）在采集前存在活动性中枢神经系统受累，只有1例患者在CAR-T细胞输注时中枢神经系统完全缓解。11例患者没有中枢神经系统受累的情况下出现了系统性复发。
🎯 研究结论：
在接受CAR-T细胞治疗的S/PCNSL患者中，我们观察到CAR-T细胞疗法的安全性和有效性特征与近期中枢神经系统淋巴瘤系列中看到的一致。此外，我们确认了与实质性疾病（PARE）患者相比，孤立性脑膜疾病（LEPT）患者的PFS和OS较差，这表明需要新的治疗方法来更好地控制CAR-T细胞治疗前或专门针对脑膜受累患者的巩固治疗策略。
免责声明：
本资讯专为医疗卫生专业人士提供疾病领域最新进展，内容可能涉及未在中国批准的适应症，使用药物时请遵循国家药品监督管理局批准的说明书。本资讯非广告，不构成药物推广或诊疗推荐，提供信息不替代专业医疗指导，不作为任何诊疗建议。若相关信息被用于除了解资讯以外的其他用途，本公众号及作者不承担法律责任。未经授权，禁止转载或他用。引用资料均已发表，若涉版权请联系删除。
