本文转载自：聊聊血液
2014年多发性骨髓瘤(MM)的定义进行更新，将血清游离轻链(FLC)比值≥100作为骨髓瘤定义事件(MDE)，与进展风险相关，2年进展率为80%，中位至进展时间(TTP)为12个月。因此，某些先前定义的高危冒烟型MM (SMM)现在归类为需要治疗的MM，以防止发展为CRAB标准(高钙血症、肾功能不全、贫血或骨病变)。然而最近有研究发现，FLC比值(FLCr)≥100与较低的2年进展率(30-44%)和较长的TTP(约40个月)相关。
考虑相关报道中进展率的差异，纪念斯隆·凯特琳癌症中心学者在大型长随放队列中评估了FLCr≥100的SMM患者的进展风险，发现以FLCr≥100作为唯一MDE的患者呈适度进展风险，中位TTP为32个月。此外通过Mayo-20/2/20风险因素对FLCr≥100的患者进行分层，可以识别出进展风险较高的患者。研究结果近日发表于《Haematologica》。
该研究回顾性纳入2002-2019期间诊断的SMM患者466例，中位年龄为64岁，56%为男性。65例患者(14%)FLCr≥100，受累FLC水平>10mg/dL。FLCr≥100组中位BMPC为21%，而FLCr<100组为18% (p=0.001)。FLCr≥100组Mayo-20/2/20风险较高。
中位随访66个月，42%的患者进展为MM，中位TTP为85个月。FLCr≥100组中位TTP为32个月，而FLCr<100组为108个月(p<0.001)。FLCr≥100组2年时有38%进展，随访结束时有53例(82%)进展；其中28例(53%)发生骨病变、15例(28%)贫血、3例(6%)肾功能不全、7例(13%)中BMPC>60%作为唯一MDE、5例(9%)AL型淀粉样变性。
为识别FLCr≥100组中有进展风险的患者，根据Mayo-20/2/20风险因素的数量对患者进行分层。在高FLCr的基础上，伴2个风险因素的患者(即BMPC>20%和M蛋白>2g/dL)的中位TTP为18个月，2年进展率为75%，而伴1个或无其他风险因素的患者的中位TTP为34个月和72个月，2年进展率分别为50%和17% (p<0.0001)。
总体而言，作者通过随访时间较长的大型SMM患者队列分析，发现大多数FLCr≥100的患者没有进展为MM的迫在眉睫的风险，中位TTP为32个月，2年进展率为38%。但FLCr≥100的SMM患者是一个具有不同疾病风险的异质性组，其中具有高Mayo-20/2/20评分(即BMPC >20%和M蛋白>2g/dL)的患者确实存在迫在眉睫的进展风险，中位TTP为18个月，2年进展率为75%。另一方面，Mayo-20/2/20低危的患者(即BMPC≤20%，M蛋白≤2g/d)的中位TTP明显较低，为72个月，2年进展率为17%。
由此可见，对于FLCr≥100作为唯一MDE的患者，有必要进行临床判断，其他危患者可以考虑密切监测而非早期治疗；高危疾病的其他标志物（如Mayo-20/2/20风险因素或FLCr快速增加）有助于识别即将有进展风险的患者。
参考文献
Akhlaghi T, et al.Evaluating serum free light chain ratio as a biomarker in multiple myeloma.Haematologica . 2024 Oct 3. doi: 10.3324/haematol.2024.285531.
