本文转载自：聊聊血液
异基因造血细胞移植（HCT）是很多血液肿瘤的唯一治愈性手段，但受限于移植物抗宿主病（GVHD）。在临床前研究和早期临床研究中，供者调节性T细胞（Tregs）的富集似乎可以预防GVHD并促进健康免疫。因此斯坦福大学医学院开展了一项2期研究并证实供者调节性T细胞可预防GVHD并改善无GVHD无复发生存期（GRFS），近日发表于《Blood》。
该开放标签、单中心、2期研究纳入44例患者，旨在评估精确选择和高度纯化的、从供者动员的外周血中制备的Treg细胞疗法是否能提高清髓性预处理后一年的GRFS；并将该研究组与同期标准治疗（SOC）队列进行比较。
所有供者Treg细胞产品均成功制备，并在72小时内进行低温保存。中性粒细胞和血小板植入时间均为12天，未发生原发植入失败，+90-100天时99%的患者获得供者髓系嵌合，80%获得供者T细胞嵌合。
患者的1年II-IV级急性GVHD发病率为25%，III-IV级急性GVHD发病率为7%，中重度慢性GVHD发病率为11%，非复发死亡率为4.5%；SOC对照组的II-IV级和III-IV级急性GVHD分别为38%和22%，中重度慢性GVHD为33%，非复发死亡率为13%。
1年GRFS为主要终点，获得显著改善（64%），而历史发病率为40% (p=0.002)，SOC对照组为36%。此外1年无复发生存率为82%。对于发生II-IV级急性GVHD的患者，91%（10/11）对一线类固醇治疗反应，而在SOC对照组中仅有50%反应。
与高度可变的未操作供者移植和多药免疫抑制相比，该研究的GVHD发病率和负担降低，且GRFS改善。在北京方案和移植后环磷酰胺时代，供者调节性T细胞的作用或许值得进一步探索，例如正在开展的3期NCT05316701研究；此外移植后环磷酰胺也存在植入综合征（engraftment syndrome）、移植物失功(graft loss)和心脏毒性等问题。
参考文献
Everett Meyer, Anna Pavlova, Alejandro Villar-Prados, Cameron S Bader, Bryan Xie, Lori Muffly, Paige Kim, Katherine C. Sutherland, Sushma Bharadwaj, Saurabh Dahiya, Matthew J Frank, Sally Arai, Laura Johnston, David B Miklos, Andrew R. Rezvani, Parveen Shiraz, Surbhi Sidana, Judith A. Shizuru, Wen-Kai Weng, Vaibhav Agrawal, Amy Putnam, Nathanial B Fernhoff, John Tamaresis, Ying Lu, Rahul D Pawar, J Scott McClellan, Robert Lowsky, Robert S. Negrin; Donor Regulatory T-Cell Therapy to Prevent Graft-Versus-Host Disease. Blood 2025; blood.2024026446. doi: https://doi.org/10.1182/blood.2024026446
