学术快报|重医附二院和新桥医院血液团队联合研究发现:阿法替尼促进CAR-T细胞抗肿瘤效应

文摘   2024-11-25 17:53   重庆  



CAR-T(Chimeric antigen receptor T)免疫疗法在血液恶性肿瘤治疗领域效果显著。但是,目前仍存在一些不容忽视的问题,主要体现为患者接受治疗后易复发,远期预后差。因此,延长CAR-T的体内续存能力,提高抗肿瘤效应,降低复发是当前亟待解决的关键问题。

近日,重庆医科大学附属第二医院血液科娄世锋教授团队和新桥医院血液病医学中心张曦教授、刘越研究员团队在《Journal of ImmunoTherapy of Cancer》(IF 10.3/Q1)期刊上发表论著“Afatinib boosts CAR-T cell antitumor therapeutic efficacy via metabolism and fate reprogramming”,发现酪氨酸激酶抑制剂阿法替尼可延长CAR-T细胞体内续存能力,提升抗肿瘤效应,并对其代谢重编程作用进行了阐述。


该研究聚焦于“老药新用”,对已批准上市的大约50种酪氨酸激酶抑制剂进行前期筛选,发现Afatinib具有调节CAR-T细胞代谢重编程,调控细胞分化和命运的功能。主要研究结果:1)酪氨酸激酶抑制剂阿法替尼(Afatinib, AFA)通过调控TCR-PI3K-AKT-mTOR信号轴,诱导CAR-T细胞代谢重编程;2)AFA促进CAR-T体内续存,降低耗竭,提升抗肿瘤效应;3)AFA通过预处理方式提升CAR-T细胞效应,避免了AFA的毒副作用,安全性得到保障。研究结果为提升CAR-T细胞功能提供了新的安全有效的治疗策略。

本研究的第一作者代月宇博士,导师为娄世锋教授,该项研究是由重庆医科大学附属第二医院与陆军军医大学第二附属医院联合开展,依托两院血液科深厚的学术资源和专业优势,通过紧密合作与创新实践,致力于呈现更优化的血液肿瘤临床解决方案。

图1:AFA提升CAR-T续存及其抗肿瘤效应

图2:AFA调控CAR-T细胞代谢及分化示意图


第一作者 代月宇 博士

重庆医科大学附属第二医院血液内科博士

现就职于陆军军医大学新桥医院血液病医学中心

主要研究方向:CAR-T细胞免疫疗法的改造与优化

以第一作者身份及共同第一作者身份发表SCI论文3篇


共同第一作者 刘越 研究员

陆军军医大学第二附属医院血液病医学中心研究员

致力于CAR-T细胞免疫疗法的改造与优化相关研究

在Biomark Res、J Immunother Cancer、J Hazard Mater、Int J Biol Macromol等杂志以第一作者(共同)发表学术论文9篇,主持国家级、省部级课题3项。


通讯作者 娄世锋 教授

主任医师、教授、博士生导师

重庆医科大学附属第二医院血液内科主任

主要从事“白血病靶向治疗”的基础及临床研究。以第一作者或通讯作者发表SCI收录期刊、国家核心期刊文章100余篇,主编医学整合教材《血液及免疫系统疾病》(人民卫生出版社),参编专著《内科症状鉴别诊断》(上海科技出版社)、《造血干细胞生物学及其研究方法》(科学出版社)。

现为重庆市学术技术带头人 、中国医师协会血液科医师分会常务委员、中国罕见病联盟血友病学组常务委员、重庆市医师协会血液科分会会长、重庆市中西医结合学会血液专委会主任委员、重庆市医学会血液专业委员会副主任委员、重庆市卫健委干细胞治疗专家委员会委员、重庆市儿童白血病救助基金会理事、重庆市社会救助基金会理事。


通讯作者 张曦 教授

陆军军医大学第二附属医院血液病医学中心主任

中国人民解放军血液病中心(军队临床重点专科)主任

主任医师、教授,博士(后)导师、长江学者特聘教授

主要从事“造血干细胞移植和细胞治疗”的临床与基础研究,主持国家干细胞重点研发专项、国家自然科学基金重点类项目、军队课题重点项目、重庆市自然科学基金重点课题等52项;在JCO、JAMA Oncology、JHO、Blood、JCI、Lancet Haematology 、Leukemia等杂志发表SCI论文143篇,主编专著3部,副主编3部;执笔行业指南12项,参编50项;第一完成人获国家科技进步二等奖1项、中华医学科技一等奖1项、重庆市科技进步一等奖3项、二等奖1项、军队医疗/科技成果二等奖3项、中国抗癌协会科技奖三等奖1项、重庆市高等院校优秀教育科研成果三等奖1项,获批国家发明专利68项。

目前担任中华医学会血液学分会常务委员、造血干细胞移植学组副组长、中国医师协会血液科医师分会常务委员、中国抗癌协会血液肿瘤专委会副主任委员、中国血液病专科联盟副理事长 、中国病理生理学会实验血液学专委会常务委员 、Blood & Genomics 杂志主编;The Lancet,Nat Cell Biol,JHO, Leukemia,The Lancet Haematology ,Science Bulletin、CMJ、中华血液学杂志等杂志编委和审稿专家。


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