LIBRETTO-431全球III期研究结果显示，在晚期或转移性RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，与化疗联合帕博利珠单抗相比，塞普替尼使患者无进展生存期（PFS）翻倍。
LIBRETTO-531全球III期研究结果显示，在晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌（MTC）患者中，与卡博替尼或凡德他尼相比，塞普替尼将患者无进展生存期（PFS）提高了72%。
礼来在2023年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上公布了塞普替尼 LIBRETTO-431 和LIBRETTO-531全球III期研究结果。LIBRETTO-431全球III期研究评估了塞普替尼单药与培美曲塞+铂类化疗（联合或不联合帕博利珠单抗）作为转染重排（RET）基因融合阳性晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者初始治疗的疗效。LIBRETTO-531 全球III期研究评估了塞普替尼对比多激酶抑制剂（MKIs）作为晚期或转移性转染期间重排 (RET) 突变型甲状腺髓样癌 (MTC) 患者治疗的疗效。这两项临床研究结果均是基于独立数据监测委员会 (IDMC) 所进行的预定的期中疗效分析。LIBRETTO-431 和 LIBRETTO-531 全球III期试验的结果已在 2023 年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 大会主席研讨会上公布，并同时发表在《新英格兰医学杂志》上。
礼来首席医学官
David Hyman博士表示
LIBRETTO-431和LIBRETTO-531的研究结果令人瞩目，为支持优化RET驱动癌症患者初始治疗的重要性提供了关键证据。我们很高兴与学术界分享这些数据，无论是在《新英格兰医学杂志》上还是在ESMO大会上。我们希望这些研究结果能够推动非小细胞肺癌和甲状腺髓样癌患者在初始治疗过程中常规进行生物标志物检测，让塞普替尼成为所有合适患者的标准初始治疗选择。
RET 融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)：
LIBRETTO-431 研究数据
LIBRETTO-431是一项开放标签、随机对照的III期研究，旨在评估塞普替尼对晚期或转移性、未经治疗的 RET 融合阳性 NSCLC 患者的疗效。在这项研究中，患者被随机分配接受塞普替尼单药或培美曲塞+顺铂/卡铂化疗（联合或不联合帕博利珠单抗）治疗，后者是目前的一线标准治疗。LIBRETTO-431 是首个在生物标志物选择的 NSCLC 患者群体中比较靶向治疗与 PD-1 抑制剂联合化疗的安全性和有效性的随机试验。该试验首先对按意向治疗（ITT）人群中接受了联合帕博利珠单抗治疗的患者（ITT-pembrolizumab）进行了主要终点评估，如果结果为阳性，则继续在ITT人群中进行评估。
LIBRETTO-431主要研究者
同济大学医学院肿瘤研究所
上海市肺科医院
周彩存教授表示
这些数据有力证明了塞普替尼对RET 融合阳性 NSCLC 患者具有极高的临床价值，应将其作为这些患者的首选治疗。虽然晚期NSCLC确诊后常需要立即开始治疗，但研究结果进一步表明了将生物标志物检测纳入常规诊疗流程，在早期指导临床决策，制定出最有效的治疗方案的重要性。
共有 256 名患者接受了至少一剂的研究治疗（塞普替尼组158 名；对照组98 名）。在 ITT 人群的 261 名患者中，159 名患者被随机分配到塞普替尼组 ，102 名被分配到对照组。在 ITT-帕博利珠单抗人群的 212 名患者中，129 名患者被随机分配至塞普替尼组，83 名患者被随机分配至化疗联合帕博利珠单抗组，随机分配至对照组且经盲态独立中心审查 (BICR) 确认疾病进展的患者有资格选择交叉至塞普替尼组。
在接受帕博利珠单抗的ITT人群中，BICR评估的塞普替尼组的中位PFS为24.8个月(95% CI: 16.9, not estimable [NE])，对照组为11.2个月（95% CI：8.8，16.8）。HR为0.465 (95% CI: 0.309, 0.699; p<0.001)。ITT人群中也观察到一致的PFS获益。在29名基线有可测量脑转移病灶的患者中，塞普替尼组的颅内ORR为82.4% (95% CI: 56.6, 96.2)，对照组为58.3% (95% CI: 27.7, 84.8)。中位缓解持续时间未达到。
RET突变甲状腺髓样癌(MTC)：
LIBRETTO-531研究数据
LIBRETTO-531 研究是一项 III期、随机、开放标签试验，旨在评估塞普替尼对比多激酶抑制剂（MKIs）卡博替尼或凡德他尼的疗效，后者是目前批准用于晚期或转移性、未使用激酶抑制剂 RET 突变 MTC 患者的一线选择。这是首个比较高选择性 RET 激酶抑制剂与 多激酶抑制剂（MKIs） 在此人群中的安全性和有效性的随机试验。
LIBRETTO-531 研究者
Gustave Roussy 癌症中心医学肿瘤学专家
Julien Hadoux 博士表示
在接受塞普替尼治疗的患者中观察到的获益程度清楚地表明，应将其作为标准治疗用于进展性晚期 RET 突变 MTC 患者初始系统治疗。这些数据将会改变临床医生对MTC患者的诊疗方式，将生物标志物测试纳入常规诊疗流程。
共有 291 名患有进行性 RET 突变 MTC 且既往未接受过 MKI 治疗的晚期或转移性甲状腺髓样癌患者被随机纳入该研究。其中193 名患者被随机分配至塞普替尼组，98 名患者被随机分配至对照组，接受卡博替尼（73名）或凡德他尼（25名）治疗 。随机分配至对照组且经盲态独立中心审查 (BICR) 确认疾病进展的患者有资格选择交叉至塞普替尼组。
安全性方面，两项研究中观察到的不良事件与此前塞普替尼在各项研究（LIBRETTO-001、LIBRETTO-121、LIBRETTO-321）中观察到的不良事件基本一致。
关于LIBRETTO-431研究
LIBRETTO-431 是一项针对未经治疗的 RET 融合阳性 NSCLC 患者的随机 III期临床试验。该试验招募了 261 名晚期或转移性 RET 融合阳性 NSCLC 患者，这些患者之前未接受过针对转移性疾病的系统性治疗。纳入试验的患者以 2:1 的比例随机接受塞普替尼或铂类药物（卡铂或顺铂）+培美曲塞（伴或不伴帕博利珠单抗）作为晚期或转移性 RET 融合阳性 NSCLC 的初始治疗。RET 融合靶点可以通过当地检测识别。该试验的主要终点是无进展生存期 (PFS)，次要终点包括总生存期 (OS)、总缓解率 (ORR)、缓解持续时间 (DoR) 和颅内 ORR。对于随机分配到对照组的患者，在进展时允许交叉。
关于LIBRETTO-531研究
LIBRETTO-531 研究是一项随机、III期临床试验，受试者为未接受过激酶抑制剂的进展性晚期 RET 突变甲状腺髓样癌（MTC）患者。该试验共纳入291名患者，按照 2:1的比例随机分配接受塞普替尼或医生选择的卡博替尼或凡德他尼作为晚期 RET突变MTC的初始治疗，RET突变靶点可以通过当地检测识别。该研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括无治疗失败生存期（TFFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和总生存期（OS）。对于随机分配到对照组的患者，在进展时允许交叉。
关于塞普替尼
塞普替尼（Selpercatinib）是一种同类首创，高选择性和抑制活性的小分子RET抑制剂，具有中枢神经系统（CNS）活性，可抑制多种RET变异。塞普替尼是全球首款获批的高选择性RET抑制剂，通过抑制异常 RET 激酶的活性而发挥作用。塞普替尼已先后获得美国 FDA 三项突破性疗法认证和优先审评审批资格，并于 2020 年 5 月经美国 FDA 批准上市（美国商品名 Retevmo®），用于治疗转染重排基因（RET）融合阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者，和需要系统性治疗的携带RET突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌成人和12岁及以上的儿童患者，以及需要系统性治疗和放射性碘治疗（如适用）难治的RET融合阳性的晚期或转移性甲状腺癌成人和12岁及以上的儿童患者。2022年9月，FDA批准塞普替尼作为首个且唯一不限癌种RET抑制剂，用于RET基因融合的晚期或转移性实体瘤成人患者，同时常规批准该药用于RET融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
关于礼来制药
礼来制药是一家从事药品研发、生产和销售的全球领先的医药公司，致力于通过创新改善人类健康水平。礼来制药诞生于一个多世纪之前，于1876年由礼来上校在美国印第安纳州创立，公司创始人致力于生产高质量的药品以满足切实的医疗需求。今天，我们仍然执着于这一使命，并基于此开展工作。在全球范围内，我们的员工始终努力研发能为人类生活带来改变的药物，并将其提供给那些切实所需的患者。不仅如此，我们还致力于改善公众对于疾病的理解、并更好地开展疾病管理，同时通过投身于慈善事业和志愿者活动回馈社会。礼来本着“植根中国，造福中国”的理念，着力拓展在华业务，在糖尿病、肿瘤、免疫、疼痛和神经退行性疾病等领域居领先地位。如果需要了解更多关于礼来制药的信息，请登录：www.lilly.com。
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