2024年6月8日——礼来制药(NYSE: LLY)宣布了SYNERGY-NASH研究的详细结果，这是一项纳入190名受试者（伴或不伴有2型糖尿病）的2期研究，受试者为活检证实的代谢性功能障碍相关性脂肪性肝病（MASH）患者，伴2期或3期纤维化。研究旨在评估替尔泊肽对于该类受试者的治疗作用。有效性估计目标i显示，替尔泊肽5mg、10mg和15mg组分别有51.85%、62.8%和73.3%的受试者在52周治疗后，肝脏组织学上达到了MASH完全缓解且纤维化程度未恶化，而安慰剂组这一比例为13.2%，达到了研究的主要终点。该数据在2024年欧洲肝病研究学会年会（EASL）上公布，并同时发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。
声明：
1. 本文中所述药物的相关适应症尚未在中国大陆获批
2. 本文中所述相关临床研究结果尚未在国内注册审批
3. 礼来不推荐任何获批和或未获批的药品/适应症的使用
在次要终点中，有效性估计目标显示，替尔泊肽5mg、10mg和15mg组中，分别有59.1%、53.3%和54.2%的受试者实现≥1阶段肝脏纤维化程度的改善，且未发生MASH程度恶化，而安慰剂组这一比例为32.8%。其他次要终点显示，替尔泊肽与体重改善、肝脏损伤血液标志物以及肝脏脂肪、炎症和纤维化的生物标志物的改善相关。2期研究的设计并非旨在证明替尔泊肽对纤维化的改善，但研究结果展现了其潜力——所有剂量组均显示了对肝脏纤维化具有临床意义的治疗有效性。
加州大学圣地亚哥分校医学院胃肠病学和肝病学系主任Rohit Loomba博士表示：
MASH是美国肝脏移植的第二大原因，患者对于新疗法的需求巨大1。这项研究具有重要意义，因为我们迫切需要能够缓解疾病进展并可能减少严重并发症的治疗方案。
治疗方案估计目标ii的分析结果与有效性估计目标的分析结果一致：
*次要终点的p值为名义p值，未针对多重比较进行调整。
SYNERGY-NASH试验中替尔泊肽的总体安全性与先前SURMOUNT和SURPASS试验报道相似。SYNERGY-NASH试验中报告的最常见不良事件为胃肠道不良事件（恶心、腹泻、食欲减退、便秘和体重减轻），其严重程度大多为轻度至中度。
礼来产品研发高级副总裁Jeff Emmick博士表示：
SYNERGY-NASH试验中观察到的MASH缓解程度与纤维化的改善让我们倍感鼓舞。预计到2029年，MASH将影响美国超过1,900万的成年人2。根据此次的试验结果，我们相信替尔泊肽可能具备帮助这类患者的潜力。
礼来正在与相关监管机构就替尔泊肽MASH治疗方案进行进一步探讨。
关于SYNERGY-NASH
SYNERGY-NASH是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的2期试验，评估了不同剂量的替尔泊肽对于治疗活检证实的代谢性功能障碍相关性脂肪性肝病（MASH，此前称为非酒精性脂肪性肝炎NASH）伴2期或3期纤维化的成人受试者的有效性与安全性。190名受试者随机分配至接受一周一次皮下注射替尔泊肽 (5mg、10mg、15mg)组和安慰剂组，共持续52周。主要终点是52周时MASH缓解且纤维化程度未恶化。次要终点包括纤维化改善且MASH未恶化。
关于替尔泊肽
每周一次注射的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/ 胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂替尔泊肽是一种单分子多肽，可结合并激活人体天然肠促胰素受体 GIP 受体和 GLP-1受体。GIP受体和GLP-1 受体均表达于大脑中调节食欲的重要区域。替尔泊肽已被证实可减少食物摄入并调节脂质利用。替尔泊肽作为潜在疗法，在对于肥胖伴有射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）受试者、肥胖伴有阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA)受试者、代谢性功能障碍相关性脂肪性肝病（MASH）受试者中的研究正在进行中。替尔泊肽对于肥胖或超重伴有慢性肾脏病 (CKD) 受试者、对于肥胖或超重受试者发病率和死亡率 (MMO)的研究也在进行中。
替尔泊肽于2022年5月13日获得美国食品和药品监督管理局（FDA）批准，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制；2023年11月8日，FDA批准替尔泊肽适用于肥胖（BMI≥30 kg/m2）或至少有一种合并症的超重成人（BMI≥27 kg/m2）的长期体重管理。替尔泊肽以上两种适应症，均在适用于在饮食控制和运动基础上进行。
i 有效性估计目标代表终止使用研究药物前的有效性
ii 治疗方案估计目标代表随机受试者的有效性，无论是否停止治疗
iii NAFLD 活动度评分 (NAS) 是一种组织学评分，用于评估代谢性功能障碍相关性脂肪性肝病 (MASLD，此前称为非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)) 的疾病严重程度。
2024
参考文献
1. Paklar N, Mijic M, Filipec-Kanizaj T. The Outcomes of Liver Transplantation in Severe Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease Patients. Biomedicines.
2023;11(11):3096. doi:10.3390/biomedicines11113096
2. Younossi Z, Paik J, Henry L, Yang J, Fernades G, Stepanova M, Nader F. The Growing Economic and Clinical Burden of Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH) in the United States. Journal of Clinical and Experimental Hepatology,
2022;13,3(454 – 467). Doi:10.1016/j.jceh.2022.12.005
Lilly
关于礼来制药
礼来制药是一家致力于通过科学创新改善人类健康水平，惠及全球患者的医药公司。作为医疗健康行业的领军者，礼来制药拥有近150年的历史。今天，我们的药物已帮助全球超5100万人。运用生物技术、化学和基因医学的力量，我们的科学家正在积极推动新的医学进展，以应对严峻的全球健康挑战。重新定义糖尿病与肥胖疗法，减少肥胖对人体的长期影响；助力阿尔茨海默病的防治行动；为一系列威胁人类健康的免疫性疾病提供解决方案；以及将难以治愈的癌症转变为可控的疾病。礼来制药迈向健康世界的每一步，都源自于我们“致力于让数百万患者生活得更美好”的信念。这包括致力于解决全球多重挑战的创新临床试验，同时确保药物的可及性和可负担性。如果需要了解更多关于礼来制药的信息，请登录：www.lilly.com。
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