3期研究QWINT-1中，efsitora以4个固定剂量通过一次性自动注射器每周一次为首次使用胰岛素治疗T2DM患者给药
3期研究QWINT-3中，T2DM患者每日一次基础胰岛素转换为efsitora时同样实现了非劣效的A1C降低
2024年9月5日，礼来宣布了QWINT-1和QWINT-3两项3期临床试验的积极结果。两项试验分别评估了每周一次的 efsitora alfa 胰岛素 (efsitora) 在首次使用胰岛素（此前未使用过胰岛素）的成人 2 型糖尿病（T2DM）受试者，和从每日一次基础胰岛素注射转换为efsitora的成人T2DM受试者中的有效性。在这两项长期治疗达标的临床试验中，efsitora 在降低A1C水平方面非劣于全球普遍应用的每日一次的基础胰岛素。
声明：
1. Insulin efsitora alfa (efsitora)为研究中的药品，尚未在中国获批
2. 礼来不推荐任何药品/适应症使用
礼来产品开发高级副总裁Jeff Emmick博士表示
每周一次的胰岛素治疗，比如efsitora，将有潜力颠覆糖尿病治疗，许多患者不愿起始胰岛素，他们认为这将造成治疗负担。而通过简化的固定剂量治疗方案，每周一次的efsitora可让糖尿病患者更容易起始和管理胰岛素治疗，同时减少其对日常生活的影响。
QWINT-1是一项为期52周，评估每周一次的 efsitora 对比每日一次甘精胰岛素的有效性与安全性的试验。该试验将未接受过胰岛素治疗的成人T2DM受试者随机分配至使用一次性自动注射器的每周一次efsitora治疗组或每日一次的甘精胰岛素治疗组。Efsitora在4周内根据血糖控制情况使用四个固定剂量进行滴定1。该研究目标是提供支持固定剂量方案的真实应用的数据，这有可能使糖尿病患者更容易起始和管理胰岛素治疗。
该试验在第52周时达到主要终点，efsitora在降低A1C水平方面非劣效于甘精胰岛素。有效性估计目标显示2,3，efsitora组和甘精胰岛素组受试者A1C较基线分别降低了1.31%和1.27%，达到了6.92%和6.96%4。治疗方案估计目标显示5,6, efsitora组和甘精胰岛素组受试者A1C较基线分别降低了1.19%和1.16%，达到了7.05%和7.08%4。
QWINT-3是一项为期78周，评估efsitora对比德谷胰岛素在目前正在接受基础胰岛素治疗的成人T2DM受试者中的有效性与安全性的试验。受试者以2:1的比例随机分配为每周一次接受efsitora治疗或每天一次接受德谷胰岛素治疗。
QWINT-3试验在第26周时达到主要终点，efsitora在降低A1C水平方面非劣效于德谷胰岛素。有效性估计目标显示7，efsitora组和德谷胰岛素组受试者A1C较基线分别降低了0.86%和0.75%，达到了6.93%和7.03%8。治疗方案估计目标显示9, efsitora组和德谷胰岛素组受试者A1C较基线分别降低了0.81%和0.72%，达到了6.99%和7.08%10。
此外，与基线相比，efsitora或德谷胰岛素受试者在第22-26周TIR（Time in Range, 目标范围内时间，血糖3.9 - 10.0mmol/L）每日增加了约2小时。在第 22-26 周，有效性估计目标显示11， efsitora和德谷胰岛素受试者TIR分别为62.8%和61.3%12。治疗方案估计目标显示13， efsitora和德谷胰岛素受试者TIR分别为61.4%和61%14。此外，在第22-26周，有效性估计目标显示，efsitora和德谷胰岛素受试者更严格的目标范围内时间（Time in Tight Range, TITR血糖3.9 – 7.8 mmol/L）分别为38.3%和36.8%15。
在QWINT-1和QWINT-3试验中， efsitora的总体安全性和耐受性与每日一次基础胰岛素在T2DM治疗相似。在QWINT-1试验中，严重或有临床意义的低血糖事件（血糖低于3.0 mmol/L）从0-52周综合发生比率在efsitora组为0.50患者/年，甘精胰岛素组为0.88患者/年，efsitora组比甘精胰岛素组降低约40%。在 QWINT-3试验中，严重或有临床意义的低血糖事件从0-78周综合发生比率在efsitora组为0.84患者/年，德谷胰岛素组为0.74患者/年。
QWINT-1试验和 QWINT-3试验的详细结果将在未来召开的行业大会上公布，并在同行评议期刊上发表。此外，QWINT-2试验和 QWINT-5试验的详细结果将于2024欧洲糖尿病研究协会 (EASD) 年会上公布。
QWINT3期全球临床开发项目于2022年启动，包括5项全球注册研究，用于评估efsitora alfa 胰岛素 (efsitora) 治疗糖尿病的有效性与安全性，该项目已在全球招募了超过4,000名的 1型或2型糖尿病受试者。
QWINT-1 (NCT05662332) 是一项为期52周的平行设计、开放标签、治疗达标、随机对照研究，旨在比较每周一次固定剂量的基础胰岛素efsitora与甘精胰岛素在未接受过胰岛素治疗的成人T2DM受试者中的有效性与安全性。该试验共纳入796名受试者，随机分配至每周一次的efsitora或每天一次的甘精胰岛素治疗组，这些受试者分别来自美国、阿根廷、墨西哥和波多黎各。所有接受efsitora治疗的受试者起始剂量均为 100 单位，然后按固定剂量递增，以达到 4.4-7.2 mmol/L 的空腹血糖目标值。空腹血糖每4周评估一次，受试者根据需要逐步增加到150单位、250单位和400单位的固定剂量。在第16周或之后，空腹血糖超过7.2 mmol/L的受试者将继续转换至灵活剂量的调整。该试验的主要目的是证明第52周时efsitora对比甘精胰岛素在降低 A1C 水平方面的非劣效性。
QWINT-3 (NCT05275400) 是一项为期78周的平行设计、开放标签、治疗达标、随机对照研究，旨在比较每周一次的基础胰岛素efsitora与德谷胰岛素在目前正在接受基础胰岛素治疗的成人T2DM受试者中的有效性与安全性，并在治疗期后进行为期五周的安全性随访。该试验共纳入986名受试者，随机分配至每周一次的efsitora或每天一次的德谷胰岛素治疗组，这些受试者分别来自美国、阿根廷、匈牙利、日本、韩国、波兰、波多黎各、斯洛伐克、西班牙和中国台湾。该研究的主要目的是证明26周时efsitora对比德谷胰岛素在降低 A1C 水平方面的非劣效性。
每周一次的基础胰岛素efsitora alfa (efsitora)是一种将新型胰岛素单链变体与人lgG2-Fc结构域相结合的融合蛋白。设计使用方法为每周皮下注射一次，可实现一周内较低的峰谷比和更平稳的血糖控制水平（更低的血糖变异性）。Efsitora正处于针对成人1型糖尿病和2型糖尿病患者的3期开发阶段。
参考文献
Lilly
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