在处于糖尿病前期的成人患者中进行的为期 176 周的 SURMOUNT-1 3 期研究是迄今为止完成的时长最长的替尔泊肽研究
替尔泊肽在整个治疗期间可使患者体重持续降低，在治疗结束时，使用 15mg剂量的体重平均减轻达 22.9%
研究结果与GIP和GLP-1受体激动剂的联合药理作用一致
2024 年 8 月 20 日 -- 礼来宣布了为期3年的SURMOUNT-1研究（176 周治疗期）的关键性试验结果积极，该研究评估了一周一次的替尔泊肽对处于糖尿病前期的肥胖或超重成人患者进行长期体重管理和延缓糖尿病进展的有效性和安全性。与安慰剂相比，每周注射替尔泊肽（5mgi，10mg，15mg）可使糖尿病前期的肥胖或超重成人患者发展为2型糖尿病的风险显著降低94%ii。此外，使用替尔泊肽注射液可在治疗期间持续减轻患者体重，在治疗期结束时，使用替尔泊肽15mg的成人体重平均下降 22.9%，而使用安慰剂的处于糖尿病前期的肥胖或超重成人患者体重平均下降 2.1%。
礼来产品开发高级副总裁Jeff Emmick博士表示
“肥胖是一种慢性疾病，增加了全球近9亿成人患2型糖尿病等其他并发症的风险。替尔泊肽将患2型糖尿病的风险降低了94%，并在三年的治疗期间实现了持续减重。这些数据强化证实了长期治疗对肥胖和糖尿病前期患者的潜在临床获益。”
研究在1,032 名随机分组时处于糖尿病前期的肥胖或超重成人患者中评估了替尔泊肽治疗，研究包括176 周的治疗期及后续17 周的停药随访期（共计193 周）。SURMOUNT-1 3 期研究对所有参与者在 72 周时的初步分析结果于 2022 年发表在《新英格兰医学杂志》上。
在关键次要终点，从基线到第176周，替尔泊肽显著降低了糖尿病前期的肥胖或超重成人患者进展为2型糖尿病的风险（p<0.0001，控制1类误差）。有效性估计目标ii显示，替尔泊肽（合并剂量）组均达到了显著效果：与安慰剂相比，第176周时进展为2型糖尿病的风险降低了94%。治疗方案估计目标iii显示，与安慰剂相比，第176周时替尔泊肽（合并剂量）组可将进展为2型糖尿病的风险显著降低93%。
在另一个关键次要终点，与安慰剂相比，从基线至第176周，替尔泊肽（10mg和15mg）对糖尿病前期的肥胖或超重成人患者实现了具有统计学意义（p<0.001，控制1类错误）的体重减轻。有效性估计目标ii显示，第176周时，与安慰剂（2.1%）相比，替尔泊肽组的成人参与者平均体重减轻了15.4%（5mgi），19.9%（10mg）和22.9%（15mg）。治疗方案估计目标iii显示，第176周时，与安慰剂（1.3%）相比，使用替尔泊肽的成人参与者平均体重减轻了12.3%（5mgi），18.7%（10mg）和19.7%（15mg）。
在 17 周的停药随访期间，停用替尔泊肽的患者开始出现体重增加，且进展为 2 型糖尿病的几率稍有所增加；与安慰剂相比，进展为 2 型糖尿病的风险降低了 88%（p<0.0001，控制 1 类错误）。
在为期 193 周的研究中，替尔泊肽的总体安全性与耐受性，与此前报告的为期72周的 SURMOUNT-1研究和其他替尔泊肽长期体重管理研究的结果相似。报告的最常见的不良事件为胃肠道相关且严重程度大多为轻度至中度。接受替尔泊肽治疗患者最常见的胃肠道相关不良事件为腹泻、恶心、便秘和呕吐。
葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/ 胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂替尔泊肽可结合并激活人体两种天然的肠促胰素受体。GLP-1可调节食欲和热量摄入。在临床前模型中，已证明GIP的加入，可进一步减少摄食量。替尔泊肽可通过降低食欲来减少卡路里摄入。此外，替尔泊肽以葡萄糖依赖的方式刺激胰岛素的分泌。替尔泊肽可提高 2 型糖尿病患者对胰岛素的敏感性，降低血糖水平。
此次研究结果证明，使用替尔泊肽可降低处于糖尿病前期的肥胖或超重成人患者进展为2型糖尿病的风险，并可长期维持减重效果。详细结果将提交至同行评审期刊，并在11月3日至6日举行的2024肥胖周（ObesityWeek 2024）上发布。
关于SURMOUNT-1研究
SURMOUNT-1 (NCT04184622) 研究是一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照研究，研究纳入了肥胖或至少伴有一种合并症（高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病）的超重的非2型糖尿病成人患者，旨在比较在饮食控制和增加运动的基础上联合替尔泊肽（5mg，10mg，15mg） 与安慰剂相比的减重有效性和安全性。在研究开始时处于糖尿病前期的1032名参与者将在最初的 72 周试验完成后，继续参加 SURMOUNT-1额外 104 周的治疗，以评估使用替尔泊肽治疗3年后，与安慰剂相比对体重的影响以及进展为 2 型糖尿病的潜在差异。
关于替尔泊肽
每周一次注射的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/ 胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂替尔泊肽是一种单分子多肽，可结合并激活人体天然肠促胰素受体 GIP 受体和 GLP-1受体。GIP受体和GLP-1 受体均表达于大脑中调节食欲的重要区域。替尔泊肽已被证实可减少食物摄入并调节脂质利用。替尔泊肽针对慢性肾脏病 (CKD) 和肥胖患者发病率和死亡率 (MMO) 的研究正在进行中。今年，礼来已向美国食品药品监督管理局（FDA）和其他全球监管机构递交替尔泊肽治疗肥胖伴中重度阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA)的研究数据。礼来计划在今年晚些时候向美国食品药品监督管理局（FDA）和其他全球监管机构提交替尔泊肽治疗射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）伴肥胖的数据。
替尔泊肽于2022年5月13日获得美国食品和药品监督管理局（FDA）批准，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制；2023年11月8日，FDA批准替尔泊肽适用于肥胖（BMI≥30kg/m2）或至少有一种合并症的超重成人（BMI≥27kg/m2）的长期体重管理。
替尔泊肽是唯一获批用于长期体重管理的 GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）和 GLP-1（胰高糖素样肽-1）的药物。替尔泊肽获批的两种适应症，均在饮食控制和运动的基础上进行。
i未控制1类误差
ii有效性估计目标代表参与者在整个治疗期间（176周）内接受随机分配的治疗的有效性
iii治疗方案估计目标代表参与者的平均有效性，无论是否停止治疗
Lilly
关于礼来制药
礼来制药是一家致力于通过科学创新改善人类健康水平，惠及全球患者的医药公司。作为医疗健康行业的领军者，礼来制药拥有近150年的历史。今天，我们的药物已帮助全球超5100万人。运用生物技术、化学和基因医学的力量，我们的科学家正在积极推动新的医学进展，以应对严峻的全球健康挑战。重新定义糖尿病与肥胖疗法，减少肥胖对人体的长期影响；助力阿尔茨海默病的防治行动；为一系列威胁人类健康的免疫性疾病提供解决方案；以及将难以治愈的癌症转变为可控的疾病。礼来制药迈向健康世界的每一步，都源自于我们“致力于让数百万患者生活得更美好”的信念。这包括致力于解决全球多重挑战的创新临床试验，同时确保药物的可及性和可负担性。如果需要了解更多关于礼来制药的信息，请登录：www.lilly.com。
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