与安慰剂相比，替尔泊肽降低心力衰竭事件（包括因心力衰竭紧急就诊或住院、口服利尿剂强化治疗或心血管死亡）风险达38%
替尔泊肽显著改善研究参与者的心力衰竭症状和身体功能受限
2型糖尿病和非2型糖尿病参与者使用替尔泊肽后体重降低了15.7%
2024年8月1日，礼来公司宣布SUMMIT 3期临床研究取得了积极结果。该研究评估了替尔泊肽（5 mg、10 mg或 15 mg）在射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）伴肥胖的成人患者中的安全性和有效性。与安慰剂相比，替尔泊肽在两个主要终点上均显示出统计学上的显著改善：替尔泊肽降低了心力衰竭结局风险（通过复合终点评估），并改善心力衰竭症状和身体功能受限（通过堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分KCCQ- CSS评估i）。
声明：
1. 本文中所述药物的相关适应症尚未在中国大陆获批
2. 本文中所述相关临床研究结果尚未在国内注册审批
3. 礼来不推荐任何未获批的药品/适应症的使用
研究达到了所有关键次要终点，其中包括：通过6分钟步行距离（6MWD）评估的运动能力改善；炎症标志物高敏C反应蛋白（hsCRP）的降低。有效性估计目标显示ii， 替尔泊肽组参与者体重降低了15.7%，而安慰剂组为 2.2%。治疗方案估计目标显示iii，替尔泊肽组参与者体重降低13.9%，而安慰剂组为 2.2%。
礼来产品研发高级副总裁
Jeff Emmick博士表示：
主要终点结果
HFpEF是一种心脏左室泵血功能受限的疾病，表现为心脏室壁僵硬，难以正常充盈。这种情况会导致多种影响日常生活的症状和身体活动受限，例如疲劳、呼吸急促、运动耐受性下降以及四肢水肿。
在SUMMIT研究中，替尔泊肽的总体安全性与此前报告的SURMOUNT和SURPASS系列研究的结果相似。SUMMIT研究中报告的最常见的不良事件为胃肠道不良事件（腹泻、恶心、便秘和呕吐），其严重程度大多为轻度至中度。
礼来将继续评估 SUMMIT 研究结果，在即将举行的医学会议上公布，并提交至同行评议的学术期刊。礼来计划今年后续将 SUMMIT 研究结果递交至美国食品药品监督管理局 (FDA) 和其他监管机构。
关于SUMMIT研究
SUMMIT 研究(NCT04847557) 是一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的 3 期研究，比较替尔泊肽与安慰剂在HFpEF伴肥胖的成人参与者（无论是否患有 T2DM）中的有效性和安全性。该研究以 1:1 的比例随机分配来自美国、阿根廷、巴西、中国、印度、以色列、墨西哥、波多黎各、俄罗斯和中国台湾地区的 731 名参与者，接受替尔泊肽最大耐受剂量 (MTD) 5 mg、10 mg或 15 mg或安慰剂治疗。两个主要终点为降低研究完成时（中位随访时间为 104 周）首次发生因心力衰竭紧就诊、因心力衰竭住院、口服利尿剂强化治疗和心血管死亡的复合终点风险，以及第52周时堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分 (KCCQ-CSS) 较基线的变化。
SUMMIT 研究中，替尔泊肽最大耐受剂量（MTD）分别为5mg、10mg或 15mg。起始剂量为 2.5 mg，每4周增加 2.5 mg，直至达到 MTD。耐受 15mg的参与者将接受15mg作为 MTD。耐受 10mg但不耐受 15mg的参与者将接受 10mg作为 MTD，耐受 5mg但不耐受 10mg的参与者将接受 5mg作为 MTD。
关于替尔泊肽
每周一次注射的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/ 胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂替尔泊肽是一种单分子多肽，可结合并激活人体天然肠促胰素受体 GIP 受体和 GLP-1受体。GIP受体和GLP-1 受体均表达于大脑中调节食欲的重要区域。替尔泊肽已被证实可减少食物摄入并调节脂质利用。替尔泊肽针对慢性肾脏病 (CKD) 和肥胖患者发病率和死亡率 (MMO) 的研究正在进行中。今年，礼来已向美国食品药品监督管理局（FDA）和其他全球监管机构递交替尔泊肽治疗肥胖伴阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA)的研究数据。
替尔泊肽于2022年5月13日获得美国食品和药品监督管理局（FDA）批准，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制；2023年11月8日，FDA批准替尔泊肽适用于肥胖（BMI≥30 kg/m2）或至少有一种合并症的超重成人（BMI≥27 kg/m2）的长期体重管理。替尔泊肽以上两种适应症，均在饮食控制和运动的基础上进行。
i 堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分 (KCCQ-CSS) 是一种患者报告结果工具，使用 1-100 分制来评估心衰症状和身体功能受限。较高的 KCCQ-CSS分值表明心衰患者的症状管理更好，身体功能受限减少。
ii 有效性估计目标代表停止使用研究药物前的有效性
iii 治疗方案估计目标代表参与者的平均有效性，无论是否停止治疗
参考文献
1. Borlaug BA, Jensen MD, Kitzman DW, Lam CSP, Obokata M, Rider OJ. Obesity and heart failure with preserved ejection fraction: new insights and pathophysiological targets. Cardiovasc Res. 2023;118(18):3434-3450. doi:10.1093/cvr/cvac120
2. Allen LA, Tang F, Jones P, Breeding T, Ponirakis A, Turner SJ. Signs, symptoms, and treatment patterns across serial ambulatory cardiology visits in patients with heart failure: insights from the NCDR PINNACLE® registry. BMC Cardiovasc Disord. 2018 May 3;18(1):80. doi: 10.1186/s12872-018-0808-2. PMID: 29724164; PMCID: PMC5934811.
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关于礼来制药
礼来制药是一家致力于通过科学创新改善人类健康水平，惠及全球患者的医药公司。作为医疗健康行业的领军者，礼来制药拥有近150年的历史。今天，我们的药物已帮助全球超5100万人。运用生物技术、化学和基因医学的力量，我们的科学家正在积极推动新的医学进展，以应对严峻的全球健康挑战。重新定义糖尿病与肥胖疗法，减少肥胖对人体的长期影响；助力阿尔茨海默病的防治行动；为一系列威胁人类健康的免疫性疾病提供解决方案；以及将难以治愈的癌症转变为可控的疾病。礼来制药迈向健康世界的每一步，都源自于我们“致力于让数百万患者生活得更美好”的信念。这包括致力于解决全球多重挑战的创新临床试验，同时确保药物的可及性和可负担性。如果需要了解更多关于礼来制药的信息，请登录：www.lilly.com。
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