首位临床试验（代号：AK-OTOF101）受试者在接受AK-OTOF 单次给药后 30 天内观察到听力恢复，这是美国首例接受基因治疗的遗传性耳聋患者。
AK-OTOF是一种在研的基因疗法，用于治疗otoferlin基因（OTOF）突变引起的感音神经性耳聋。
礼来公司的全资子公司 Akouos, Inc. 宣布了一项1/2 期试验（研究代号：AK-OTOF-101）积极的初步结果。该研究的首位受试者在接受 AK-OTOF 给药后 30 天内获得了基于受试药物治疗作用的听力恢复。该患者罹患严重失聪已十多年。包括来自第二位接受 AK-OTOF治疗的受试者的初步数据在内的临床试验数据将在 2024 年耳鼻喉科研究协会 (Association for Research in Otolaryngology, ARO) 仲冬会议的重磅研究主席研讨会 (Late Breaking Presidential Symposium) 上公布。
演讲详细信息如下
主题：AK-OTOF基因治疗OTOF介导下的耳聋的临床开发
议程：Late Breaking Presidential Symposium
日期/时间：太平洋时间 2 月 3 日星期六上午 10：00
地点：美国加利福尼亚州阿纳海姆市阿纳海姆万豪酒店
该研究中首位受试者在接受AK-OTOF治疗时年仅11岁，出生时即患有严重耳聋，在接受治疗后 30 天内恢复了听力。这位受试者的听力在所有测试频率上都得到了恢复，且达到了 65 至 20 分贝听力级的阈值，并且在第 30 天就诊时在某些频率上恢复到正常听力范围内。外科给药方式和基因疗法药物本身均显示耐受性良好，未报告严重不良事件。
费城儿童医院耳鼻喉科临床研究主任
主治外科医生
John Germiller 教授表示
全球范围内的医生和科学家在基因疗法治疗耳聋这一领域已经奋斗超过20年, 这些初步结果表明，它恢复听力的效果可能超过之前的预期。
John Germiller 教授也是AK-OTOF-101 临床试验的主要研究者，他为该受试者进行了 AK-OTOF给药。
在AK-OTOF-101试验中，符合条件的受试者将接受一次单侧内耳的AK-OTOF给药，通过行为测听和听觉脑干诱发电位（ABR）来评估听力恢复情况，ABR是一种临床普遍采用的客观的听力敏感度测量方法。队列 1 中的受试者将接受基因总载量为4.1E11的AK-OTOF给药。
巴塞罗那圣若望德依医院耳鼻喉科主任
儿科耳鼻喉科医生
Oliver Haag博士表示
OTOF基因介导的耳聋患儿通常出生即患严重听力障碍，但他们之中只有极小部分接受了基因检测以获得明确的诊断。
AK-OTOF-101和AK-OTOF-NHS-002这两项研究展示了国际合作在罕见遗传病新药开发中的力量。看到这一协作给首位接受AK-OTOF的受试者带来益处，令人欣慰
Oliver Haag博士是Akouos的AK-OTOF-NHS-002自然历史试验的研究者之一，首位接受AK-OTOF治疗的受试者也在该研究中。
耳聋是最常见的感知障碍，由于目前尚无获批的药物来恢复听力，因此在医学领域存在重大未满足的需求。全球数百万人因基因缺陷无法产生正确或完整的功能性蛋白质而导致了耳聋。在很多这类情况下，全球约有20万人患有OTOF介导的耳聋，将正确的基因传递到内耳内的靶细胞中，可以实现听觉功能恢复，甚至可以恢复高敏锐度生理听觉的。OTOF介导的耳聋是首个通过基因治疗临床试验研究的单基因型听力障碍。
Akouos首席执行官，礼来公司基因治疗高级副总裁
Emmanuel Simons 博士表示
我们感谢受试者、他们的家人、研究者和其他合作者，他们与我们一起进行这项开创性的试验。这些初步研究结果突显了基因药物可能对患有OTOF介导的耳聋患者产生的潜在获益，并坚定了我们让所有人都能获得健康的听力的使命。
AK-OTOF已被美国食品药品监督管理局（FDA）授予孤儿药认定和罕见儿科疾病认定，并已获得欧洲药品管理局孤儿药物产品委员会对孤儿药认定的积极意见。
关于AK-OTOF和AK-OTOF-101临床试验
AK-OTOF（AAVAnc80-hOTOF）是一种基于双重腺相关病毒（AAV）载体的基因疗法，旨在通过基因转移并在耳蜗内毛细胞中持久表达功能性的otoferlin蛋白来恢复听力。AK-OTOF采用AAVAnc80作为衣壳蛋白，该衣壳蛋白对耳蜗内毛细胞有高转导效率，再加上强大的广泛启动子，以实现otoferlin蛋白的表达。Otoferlin蛋白在靶向内耳毛细胞中的成功表达，可以恢复高敏锐度生理听觉的潜力。同时，Akouos专门为耳蜗内给药而开发了给药装置，采用微创手术方法将AK-OTOF递送至整个耳蜗。AK-OTOF-101临床试验（NCT05821959）是一项评估通过Akouos给药装置注射AK-OTOF的安全性、耐受性和生物活性的1/2期剂量递增试验。有关该试验的更多信息，请访问：
https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05821959
关于OTOF介导的听力损失自然史研究
AK-OTOF-NHS-002 自然病程研究 （NCT05572073）旨在表征OTOF介导的耳聋的自然病程，包括随时间推移下的生理变化、听力改变、潜在的基因型-表型关系以及临床结果的纵向评估。有关该研究的更多信息，请访问：
https://www.clinicialtrials.gov/ct2/show/NCT05572073
Lilly
关于礼来制药
礼来制药是一家致力于通过科学创新改善人类健康水平，惠及全球患者的医药公司。作为医疗健康行业的领军者，礼来制药拥有近150年的历史。今天，我们的药物已帮助全球超5100万人。运用生物技术、化学和基因医学的力量，我们的科学家正在积极推动新的医学进展，以应对严峻的全球健康挑战。重新定义糖尿病与肥胖疗法，减少肥胖对人体的长期影响；助力阿尔茨海默病的防治行动；为一系列威胁人类健康的免疫性疾病提供解决方案；以及将难以治愈的癌症转变为可控的疾病。礼来制药迈向健康世界的每一步，都源自于我们“致力于让数百万患者生活得更美好”的信念。这包括致力于解决全球多重挑战的创新临床试验，同时确保药物的可及性和可负担性。如果需要了解更多关于礼来制药的信息，请登录：www.lilly.com
关于前瞻性陈述的警示性声明
本新闻稿包含关于AK-OTOF作为一种潜在的治疗感音神经性听力损失的前瞻性陈述（依据1995年《私人证券诉讼改革法》的定义），并体现了礼来目前的观念和期望。然而，与任何制药产品一样，在药物研究、开发和商业化过程中存在重大风险和不确定性。众多其他事项包括，无法保证计划中或正在进行中的研究将按计划完成，未来的研究结果将与迄今的研究结果一致，或者AK-OTOF将获得监管批准或成功商业化。进一步讨论有关与礼来业务相关的风险和不确定性可能导致的实际结果与礼来的期望不符，请参阅礼来向美国证券交易委员会提交的10-K表格和10-Q表格。除法律规定外，礼来无义务更新前瞻性陈述以反映本发布日期之后的事件。
PP-MG-CN-3377
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