药物/剂型 | Repotrectinib/胶囊 |
规格 | 40mg |
途径 | 口服 |
适应症 | 治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCIC)的成年患者 |
申请人 | Bristol Myers Squibb |
递交时间 | 2023.3.27 |
PDUFA 目标时间 | 2023.11.27 |
审评结束时间 | 2023.10.3 |
商品名 | Augtyro |
第1次会议,Type B EOP1 Meeting (CMC)具体内容:仅限回复:FDA同意企业拟定的注册起始材料、拟定的杂质控制策略、拟定的某XX质量标准和repotrectinib 原料药和制剂的拟定质量标准,以及环境的分类排除;对拟定的控制XX策略(及其副产物)、拟定的溶出方法、12个月稳定性数据计划等反馈。1. 企业在与FDA沟通交流,沟通了比较完整的内容,包括原料药注册起始物料认定,得到了FDA初步认可。这对于CMC的后面研究计划来说非常有意义;同时沟通了原料药和制剂杂质的控制策略。这个阶段原料药的合成工艺基本或即将锁定,制剂处方工艺基本或即将锁定,因此产品的杂质谱大致明确,一些特定杂质限度,如果大于ICH的要求,也是可以与FDA进行沟通,达成初步的一致意见,如有风险,也可以得到FDA的建议;在这次会议中企业初步交流了溶出方法,得到了FDA认可。溶出方法对于企业后继药学研究中有着举足轻重的作用。NDA递交时12个月的稳定性数据计划也得到了FDA的认可。具体内容:FDA同意企业在TRIDENT-1临床研究中使用的40mg规格制剂可作为拟商业化制剂。在BTD的CMC会议中,CMC部分仅沟通了40mg规格制剂拟定为商业化制剂一,FDA同意了。审评报告中没有具体呈现沟通的信息,从中可以看出企业在EOP交流中拟定的商业化规格不同于40mg规格,但因为临床RP2D是160mg,企业改变了策略,修订了拟商业化的规格。第3次会议,Request for comments and advice具体内容:FDA同意了企业为NDA拟定的溶出方法,并用于拟商业化制剂测试放行。「解读」这一次交流属information request,属最低权限级会议,FDA给到了企业回复。根据上一次BTD的交流,企业拟定了40mg规格的商化业制剂,这一次企业针对新的规格制剂更新了溶出方法,因为与FDA进行了交流并得到初步认可同意。第4次会议,Pre-NDA CMC meeting胶囊处方相关;40mg规格制剂的注册策略相关;注册稳定性计划相关;40mg规格制剂溶出方法相关。「解读」利用PNDA的机会,企业再次交流了拟商业化制剂相关的问题,40mg规格的注册策略、注册稳定性计划和溶出方法。在接近上市前,企业就CMC核心内容与FDA达成了一致。第5次会议,Pre-NDA(CMC and CDx)FDA同意了企业的40mg规格制剂的拟商业化策略;注册稳定性批次规模;XX杂质控制策略;FDA也同意了企业在NDA审评期间的加速审评计划。「解读」企业与FDA进行了第二次PNDA会议,这一次会议是与临床开发部门一起。很少有企业有与FDA进行两次PNDA会议。但是的确发生了,企业与FDA交流了拟商业化批次的规模、杂质控制策略,和加速审评计划。企业在EOP1的会议中,企业比较全面的沟通了CMC当前的进展,以及,为NDA之前CMC的研究计划奠定了基础方向,该补充和深入研究的内容比较清楚。企业第2次与第3次沟通交流主题,主要针对的是拟商业化制剂的规格和溶出方法,为后继NDA创造了良好的基础。企业在临床开发中有确认RP2D时,修订了拟商业化规格,及时与FDA进行了交流。通常在上市前6个月,企业会与FDA进行PNDA的沟通交流。但从企业的沟通交流来看,药物的NDA递交延迟了,原因未知,因此企业最后在上市前又进行了一次PNDA,沟通最后的上市策略。
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