急性髓系白血病（AML）在儿童中发病率低于最常见的急性淋巴细胞白血病，却导致了所有儿童白血病死亡的一半。干细胞移植（SCT）被推荐用于首次达到完全缓解（CR1）的高风险急性髓系白血病患儿（pAML）。尽管SCT可能会提高一部分CR1患者的生存率，但对大多数患者的益处仍不清楚。此外，FLT3/ITD突变的患者常被归类为高风险并推荐进行SCT，然而临床上观察到伴有这类突变的患者移植后复发率较未伴有突变的更高，提示FLT3/ITD突变作为移植推荐指标需要更谨慎考虑。因此迫切需要建立一个稳定的、能用于准确筛选移植候选者的预后模型，指导CR1阶段pAML患者的临床决策。
近日，由重庆医科大学附属儿童医院/国家儿童健康与疾病临床医学研究中心 游华教授团队 联合中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院） 朱小玉教授 、大连医科大学附属第二医院 闫金松教授 等团队发表于 Cell Reports Medicine 题为 A Simplified and Robust Risk Stratification Model for Stem Cell Transplantation in Pediatric Acute Myeloid Leukemia 的最新研究成果，报告了首个专门为在CR1阶段接受SCT治疗的pAML患者开发专门的预后模型——pAML SCT Model。
该项研究纳入了来自多中心共540例在CR1阶段接受SCT的pAML患者，阐明了与SCT生存率高度相关的3个因素，即年龄，KMT2A重排（KMT2A-rearrangement）和第一疗程后微小残留病（minimal residual disease at end of course 1, MRD1），基于上述三个因素构建的pAML SCT Model能有效区分患者的预后风险。该模型通过整合多变量Cox回归分析得出的系数，并使用以下公式计算风险评分：
风险评分 = (0.612× KMT2A-rearrangement) + (0.643× MRD1) – (0.682×确诊时年龄<5)
根据风险评分的四分位数（25%和75%），训练队列被划分为三类风险组：低、中、高风险。当风险评分为-0.682或更低时，患者被归为低风险组；当风险评分高于0.574时，患者被归为高风险组；而风险评分介于-0.681至0.573之间的患者则被归为中风险组。
值得注意的是，虽然该模型只纳入了3个临床常用的因子，但预测性能在不同人种、不同移植物来源以及不同捐献者中均得到了认证，提示模型在各种临床环境的广泛适用性。
图1: 患者队列构成及pAML SCT Model的建立及验证流程。
更重要的是，该模型通过结合移植决策常用的因子FLT3/ITD等位基因比率（FLT3/ITD allelic ratio, FLT3/ITD AR），把患者细分为推荐移植组以及不推荐移植组，且较目前真实世界常用的SCT移植决策方案更精准，利于医生指导和/或识别适宜SCT候选者及治疗方案的制定。
图2: 本研究构建的pAML SCT Model能够帮助提高移植决策效率。（A）pAML SCT Model结合FLT3/ITD AR，能够根据预后把患者分为推荐移植（SCT recommended）及不推荐移植组（SCT not recommended）。（B）结合FLT3/ITD AR后的Final pAML SCT Model较目前真实世界常用的SCT移植决策方案更精准。
总之，该研究建立了首个专门为在CR1阶段接受SCT治疗的pAML患者开发的预后模型，能够在早期协助临床医生判断患者的临床发展及疾病转归，并可以帮助移植前决策，实现精准分层治疗。
重庆医科大学附属儿童医院/佛山大学医学部杨画副教授、寻阳副教授、重庆医科大学附属儿童医院沈亚莉副主任医师、中国医科大学附属盛京医院王洪涛主任医师为该论文共同第一作者。游华教授、朱小玉教授、闫金松教授、国家卫健委出生缺陷与生殖健康重点实验室魏丽副研究员为该论文共同通讯作者。
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DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101762
