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经验性化疗仍然是不明原发恶性肿瘤(CUP)患者的标准治疗。已经开发出基因表达谱分析来鉴定CUP患者的起源组织;然而，它们的临床益处尚未得到证实。2024年7月25日，复旦大学Hu Xichun、Luo Zhiguo共同通讯在Lancet Oncology（IF=41.6）在线发表题为“Site-specific therapy guided by a 90-gene expression assay versus empirical chemotherapy in patients with cancer of unknown primary (Fudan CUP-001): a randomised controlled trial”的研究论文，该研究评估由90基因表达测定指导的部位特异性治疗与经验化疗在CUP患者中的疗效和安全性。这项单中心随机试验表明，与经验化疗相比，由90基因表达测定指导的部位特异性治疗可以改善先前未治疗的CUP患者的无进展生存期。通过90基因表达测定的位点特异性预测可能为这些患者提供更多的疾病信息并扩大治疗范围。未知原发癌(CUP)是指经综合诊断后病理诊断的转移性癌症，但未发现原发肿瘤CUP占所有恶性肿瘤的2-5%，死亡率很高。随着新诊断技术的出现，诊断检查经常发生变化，而且CUP在受累部位、病理、治疗和预后方面具有高度异质性，这限制了对该病的调查，减缓了临床治疗的进展。约80-85%的CUP患者有不良特征，预后较差。旨在探索分子定制治疗的益处的前瞻性研究是稀缺和不均匀的。到目前为止，以铂为基础的经验化疗仍然是这些患者的标准前期治疗，中位总生存期不到1年。在过去的几十年里，基因表达谱分析被用于识别cup患者的起源组织。Hainsworth及其同事在2013年发表的一项大型2期研究显示，部位特异性治疗的中位总生存期为12.5个月(95% CI为9.1 - 15.4)，优于预先设定的历史队列。这项研究还显示，对治疗有反应的分子诊断癌症患者的生存率有所提高。然而，位点特异性治疗的临床益处尚未在随机试验中显示出来。近年来，免疫治疗和靶向治疗在许多类型的癌症(包括CUP)中都显示出了临床益处，因此，最新的部位特异性治疗将越来越有可能用于预测原发的CUP患者，并改善其预后。新开发的90基因表达检测是一种新型的基因表达检测方法。90基因的表达测定已经在一项涉及1417个样本的大规模多中心研究中得到验证，准确度为91.4%，特异性超过99%。此外，许多研究表明，90基因表达法在难以诊断的肿瘤中表现优异，包括三阴性乳腺癌、脑转移、肝转移和多发性原发肿瘤，报道的准确率为92.5%至97.4%。Kaplan-Meier图显示无进展生存期和总生存期（图源自Lancet Oncology）在2017年9月18日至2021年3月18日期间，182例患者(105例[58%]男性，77例[42%]女性)被随机分配接受部位特异性治疗(n=91)或经验化疗(n=91)。在部位特异性治疗组中，最常预测的5个起源组织是胃-食管(14个[15%])、肺(12个[13%])、卵巢(11个[12%])、子宫颈(11个[12%])和乳腺(9个[10%])。部位特异性治疗组的中位随访时间为33.3个月(IQR为30.4 ~ 51.0)，经验化疗组的中位随访时间为30.9个月(IQR为27.6 ~ 35.5)。部位特异性治疗的中位无进展生存期明显长于经验化疗(9.6个月[95% CI 8.4 - 11.9] vs . 6.6个月[5.5 - 7.9];未调整风险比0.68 [95% CI 0.49 ~ 0.93];p = 0·017)。在167名开始计划治疗的患者中，82名部位特异性治疗组患者中有46名(56%)，85名经验化疗组患者中有52名(61%)发生3级或更严重的治疗相关不良事件;在部位特异性治疗组和经验化疗组中，最常见的是中性粒细胞计数减少(36[44%]对42[49%])，白细胞计数减少(17[21%]对26[31%])和贫血(10[12%]对9[11%])。部位特异性治疗组有5例(6%)患者报告了治疗相关的严重不良事件，经验化疗组有2例(2%)患者报告了治疗相关的严重不良事件。未观察到与治疗相关的死亡。总之，这项随机对照试验表明，与经验化疗相比，由90基因表达测定指导的部位特异性治疗可使先前未接受局部根治治疗的CUP患者获得更长的无进展生存期。研究结果表明，在精准医学时代，确定起源组织作为部位特异性治疗的指导有可能成为CUP患者的新护理标准。
https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(24)00313-9/abstract#%20![]()
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