硝基咪唑类药物是临床上广泛使用的一类抗菌药物，对厌氧菌、滴虫、阿米巴原虫等具有独特的杀菌作用，使用最广泛的代表药物有甲硝唑、奥硝唑、替硝唑。
这类药具体有何特点？主要有哪些临床用途？不同代表药物之间有何区别？使用时需要注意哪些问题？
硝基咪唑类药物在厌氧环境中能够发挥其抗菌活性。在厌氧条件下，药物中的硝基被还原成毒性自由基（或氨基），这些自由基具有强大的抗菌作用。它们通过干扰细菌的DNA合成和细胞分裂，从而达到抑制或杀灭厌氧菌的效果。
硝基咪唑类药物主要用于治疗由厌氧菌引起的感染，包括但不限于以下几个方面：
1. 口腔感染：如牙龈炎、牙周炎等，这些感染往往由厌氧菌引起，硝基咪唑类药物能有效控制病情。
2. 腹腔感染：如腹膜炎、阑尾炎等，硝基咪唑类药物对腹腔内的厌氧菌有良好的抗菌作用。
3. 妇科感染：如细菌性阴道炎等，部分硝基咪唑类药物可用于治疗这类感染。
4. 其他感染：硝基咪唑类药物还可用于治疗皮肤软组织感染、骨关节感染、呼吸系统感染等由厌氧菌引起的疾病。
硝基咪唑类的主要代表药物有：
1. 甲硝唑（一代）：甲硝唑是硝基咪唑类药物中的经典药物，广泛应用于临床， 主要用于治疗厌氧菌引起的感染。
2. 替硝唑（二代）：替硝唑与甲硝唑类似，但抗菌谱更广，对某些厌氧菌的抗菌作用更强。
3. 奥硝唑（三代）：奥硝唑是硝基咪唑类药物中的新药，具有药效强、副作用少等优点，常用于治疗严重厌氧菌感染。
抗菌谱比较：
药 品 | 抗 菌 谱 |
甲硝唑 | 脆弱拟杆菌及其他拟杆菌属、梭形杆菌、产气梭状芽孢杆菌、真杆菌、韦容球菌、消化球菌和消化链球菌、幽门螺杆菌等。滴虫、阿米巴、蓝氏贾第鞭毛虫、麦地那龙线虫等病原体具有良好活性。放线菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属对本药耐药。 |
替硝唑 | 对脆弱拟杆菌等拟杆菌属、梭菌属、消化球菌、消化链球菌、韦容球菌属及加得纳菌等具有抗菌活性；对微需氧菌、幽门螺杆菌也有一定的抗菌作用；此外对滴虫、阿米巴、贾第鞭毛虫、麦地那龙线虫等病原体也有较强作用。 |
奥硝唑 | 脆弱拟杆菌、狄氏拟杆菌、卵园拟杆菌、多形拟杆菌、普通拟杆菌、梭状芽孢杆菌、真杆菌、消化球菌和消化链球菌、幽门螺杆菌、黑色素拟杆菌、梭杆菌、CO2噬织维菌、牙龈类杆菌。对阴道毛滴虫、贾第鞭毛虫、阿米巴病等也有作用。 |
药物吸收特点:
1. 甲硝唑口服吸收快而完全，生物利用度>80%，食物可减缓其吸收，但不减少吸收量；
2. 替硝唑口服吸收快而完全，2-3小时血药浓度即可达到峰值，生物利用度高于甲硝唑；
3. 奥硝唑口服吸收快，2小时后血药浓度即可达峰值，生物利用度达90%。
药效持续时间:
1. 甲硝唑口服后消除半衰期约8.4小时，一般需要每日给药3次；
2. 替硝唑口服后消除半衰期约12.7小时，一般需要每日给药1-2次；
3. 奥硝唑口服后消除半衰期约14.4小时，一般需要每日给药1-2次。
药效持续时间：奥硝唑>替硝唑>甲硝唑
不良反应以胃肠道反应最常见，接受高剂量甲硝唑治疗的患者可引起癫痫发作和周围神经病变，后者主要表现为肢端麻木和感觉异常。
不良反应 | 甲硝唑 | 替硝唑 | 奥硝唑 |
胃肠道反应 | 最常见（如恶心、厌食、呕吐），口腔金属味。 | 略少于甲硝唑，常见口腔金属味。 | 略少于甲硝唑。 |
神经系统反应 | 周围神经病变（肢体麻木、 | 常见头痛、眩晕，可见周围神经病变，高剂量可引起癫痫发作。 | 高剂量可引起癫痫发作及周围神经病变。 |
其他 | *过敏反应；白细胞减少； | 过敏反应；白细胞减少；可见肝功能异常。 | 过敏反应；白细胞减少；可见肝功能异常；缺乏药动学数据。 |
*过敏反应：荨麻疹、颜面潮红、皮肤瘙痒、支气管痉挛和血清病等。
类型 | 甲硝唑 | 替硝唑 | 奥硝唑 |
双硫仑反应 | 口服或阴道用药均会出现。 | 口服或阴道用药均会出现。 | 对乙醛脱氢酶无抑制作用，但有双硫仑反应的个案报道。 |
对检验的影响 | 甲硝唑的代谢产物可使尿液呈深红色；干扰丙氨酸转氨酶、天门冬氨酸氨基转移酶等的检验结果，使其测定值降至零。 | 干扰丙氨酸转氨酶、天门冬氨酸转移酶等的检验结果，可观察到零值。 | 无 |
药物相互作用 | 与华法林合用，监测凝血酶原时间（硝基咪唑均可抑制华法林的代谢）; 同时应用苯妥英、苯巴比妥等诱导肝微粒体酶的药物，可加速清除，使血药浓度下降，苯妥英排泄减慢； 同时应用西咪替丁等抑制肝药酶活性的药物，可减缓本类药物在肝内的代谢机器排泄，延长半衰期； 用药期间及停药后至少3日内不宜饮用含酒精饮料，因可引起腹部痉挛、恶心、呕吐、头痛、面部潮红等； 嗜酒者如同时应用双硫仑和本类药物可出现精神症状，故应用双硫仑者至少2周内不宜使用。 | ||
1. 用药前诊断：需由临床医生确诊后开具使用，切勿自行购买使用。
2. 服药时间：口服给药应于餐间或餐后服用减轻胃肠道反应。
3. 用药剂量：用药时应严格按照医生开具的处方剂量使用，避免超量用药导致不良反应加重。
4. 关注不良反应：在用药过程中，患者应密切关注自身不良反应情况，一旦出现严重不适，应立即就医。
5. 药物相互作用：硝基咪唑类药物可能与某些药物发生相互作用，尤其是双硫仑反应，因此在使用前应告知医生患者正在使用的其他药物。
双硫仑样反应是指在服用某些含有双硫仑结构或作用机制相同的药物前后，食用含有酒精的制品后，体内某些代谢反应出现障碍，导致体内“乙醛蓄积”的中毒反应。
临床表现如下：
1. 心血管系统：面部潮红、多汗、心慌、血压下降等；
2. 神经系统：乏力、头痛、眩晕、嗜睡、幻觉等；
3. 呼吸系统：胸闷、呼吸困难等；
4. 消化系统：恶心、呕吐、腹痛等。
*注：常见含酒精的药物有复方甘草口服液、藿香正气水、十滴水、人参蜂王浆、感冒止咳糖浆等。
孕妇及哺乳期妇女
1. 甲硝唑：属于妊娠B类，妊娠3个月内禁止服用，哺乳期妇女禁用。
2. 替硝唑：属于妊娠C类，妊娠3个月内应禁用。3个月以上的孕妇只有具明确指征时才选用本品。哺乳期妇女禁用。若必须用药应暂停哺乳，并在停药3日后方可哺乳。
3. 奥硝唑：妊娠早期(妊娠前三个月)和哺乳期妇女慎用。
儿童患者
1. 甲硝唑：小儿常用量每日用药量按体重计算--厌氧菌感染20-50mg/Kg。
2. 替硝唑：尚无12岁以下儿童的使用数据，不宜使用。
3. 奥硝唑：儿童慎用，建议体重6kg以上。
综上所述，硝基咪唑类抗厌氧菌药物在治疗厌氧菌感染方面具有重要价值。在使用时，患者应遵医嘱用药，关注不良反应情况，确保用药的安全性和有效性。
参考文献
1.甲硝唑片药品说明书.四川科伦药业股份有限公司.核准日期;2019年2月25日;修改日期:2022年7月25日.
2.替硝唑片药品说明书.丽珠集团丽珠制药厂.核准日期:2006年12月26日；修改日期：2022年8月5日.
3.奥硝唑片药品说明书.四川科伦药业股份有限公司.核准日期:2007年4月9日;修改日期：2020年11月10日.
4.临床药物治疗学-感染性疾病.北京:人民卫生出版社，2017:87-90.
5.实用抗感染治疗学.北京:人民卫生出版社，2010:441-447.
作者：深圳市宝安区福永人民医院 杨露
审稿：中山大学附属第一医院 李佳
编辑：温嘉林 程焕映
责编：陈广泰
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