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文献导读
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要点
本研究旨在解明阿尔茨海默病（AD）和小血管病（SVD）对白质纤维束的影响。研究通过多样本分析，使用基于扩散磁共振成像（dMRI）的先进fixel（纤维束内体素）技术，区分了AD和SVD对白质完整性的影响。研究发现，纤维密度的降低与SVD的影像学标志物强烈相关，而纤维束横截面积主要与脑体积相关，且在AD患者中，纤维密度和纤维束横截面积的降低与淀粉样蛋白病理相关，但tau蛋白异常沉积并未加剧这种影响。
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主要研究方法
研究采用了三个独立样本，包括基因定义的SVD患者、年龄匹配的对照组、AD患者以及具有混合病理的验证样本。利用多壳层扩散MRI数据，结合常规MRI标志物和PET数据，通过fixel分析技术，研究者评估了纤维密度和纤维束横截面积这两个指标。此外，研究还应用了统计分析和机器学习方法，包括随机森林回归分析，来评估不同疾病标志物对fixel指标的影响。
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研究意义
通过区分这两种病理对白质完整性的影响，该研究为理解AD和SVD对白质结构的特定影响提供了新的视角，有助于开发针对这两种疾病的精准医疗方法。
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创新点
本研究的创新之处在于使用fixel分析技术来区分AD和小血管病对白质纤维束的影响，这是一种新的分析方法，可以提供更精确的白质结构特征。此外，研究还结合了多模态神经影像数据，包括MRI和PET，以及采用了机器学习技术来评估疾病标志物的影响，这为白质病变的生物标志物研究提供了新的分析框架。
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文献精读
AD和小血管病是导致认知下降和痴呆的两个最常见原因，它们在记忆诊所患者中普遍共存。白质损伤是这两种疾病的关键特征，但其特异性生物标志物尚不明确。本研究旨在利用dMRI技术，特别是fixel级别的分析，来提高我们对与疾病相关的白质改变的理解。
研究包括三个独立样本，涵盖基因定义的SVD患者、年龄匹配的对照组、生物标志物确认的AD患者以及假定混合病理的验证样本。研究使用了3T多壳层扩散MRI数据，结合常规MRI标志物和PET数据，通过fixel分析技术，评估了纤维密度和纤维束横截面积这两个指标。
研究发现，纤维密度在基因定义的SVD中降低，并与SVD的影像学标志物强烈相关。纤维束横截面积主要与脑体积相关，尤其是在AD样本中。淀粉样蛋白病理存在时，纤维密度和纤维束横截面积均降低，但异常tau沉积并未加剧这种影响。
矢状面观察研究的白质纤维束。在纤维方向分布模板空间中生成的束示为示例。我们分析了29个白质纤维束（仅显示左半球）：AC = 前连合；AF = 弓状束；ATR = 前辐射；CC-I 至 CC-VII = 胼胝体 I 至 VII [CC-I：胼胝体嘴部，CC-II：胼胝体膝部，CC-III：胼胝体前体（前运动区），CC-IV：前中体（主运动区），CC-V：后中体（主感觉区），CC-VI：胼胝体峡部，CC-VII：胼胝体压部]；CG = 扣带；CST = 皮层脊髓束；FPT = 额桥束；IFOF = 下额枕束；ILF = 下纵束；MLF = 中纵束；OR = 视辐射；POPT = 顶枕桥束；SLF-I 至 SLF-III = 上纵束 I 至 III；STR = 上辐射；T-OCC = 丘枕束；T-PAR = 丘顶束；T-POSTC = 丘后中央束；T-PREC = 丘前中央束；T-PREF = 丘前额束；T-PREM = 丘前运动束；UF = 钩束。
研究结果表明，白质微观结构的度量——纤维密度主要由SVD决定，而宏观结构的度量——纤维束横截面积与神经退行性变密切相关。这些发现为未来精准医疗背景下的疾病特异性白质表征铺平了道路。
本研究通过fixel分析技术，区分了AD和SVD对白质完整性的不同影响，为精准医疗提供了新的视角。研究结果强调了在评估AD和SVD患者的白质损伤时，考虑SVD的重要性，并为未来的临床试验和临床应用提供了新的见解。
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