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文献导读
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要点
这篇发表在《Radiology》的原创研究探讨了早期阿尔茨海默病(AD)患者血脑屏障(BBB)的泄漏情况及其与认知衰退的关联。研究发现，与健康对照组相比，早期AD患者的BBB泄漏率显著增高，且泄漏的脑组织体积分数在灰质、白质以及皮层中均有显著增加。此外，BBB的泄漏与认知功能下降密切相关。
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主要研究方法
研究采用动态对比增强磁共振成像（DCE-MRI）技术，结合双时间分辨率成像序列，对16名早期AD患者和17名健康对照者进行了25分钟的连续扫描。利用Patlak图形方法量化BBB泄漏率和局部血浆体积，并通过直方图分析确定泄漏脑组织体积分数。研究使用线性回归分析评估差异，并对混杂变量进行调整。
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研究意义
这项研究的意义在于揭示了BBB功能障碍在AD早期病理过程中的潜在作用，表明BBB泄漏可能是导致认知衰退和痴呆的病理事件链的一部分。
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创新点
该研究的创新之处在于应用了双时间分辨率的DCE-MRI技术，这允许更精细地分辨血管填充和BBB泄漏过程，提高了检测早期AD患者BBB泄漏的敏感性。此外，研究还探讨了BBB泄漏与认知功能之间的关联，为BBB作为AD早期生物标志物的可能性提供了初步证据。
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文献精读
AD是最常见的神经退行性疾病之一，其特征性病理变化包括淀粉样斑块沉积和神经元纤维缠结。越来越多的证据表明，脑血管功能障碍，特别是BBB的损伤，可能在AD的早期阶段就已经开始发挥作用。BBB的破坏可能导致神经毒素的积累和必需营养物质的缺乏，进而影响神经元的健康和功能。
本研究纳入了16名早期AD患者和17名健康年龄匹配的对照受试者。所有受试者均接受了动态对比增强磁共振成像(DCE-MRI)序列，该序列具有双重时间分辨率，能够分别观察血管填充和BBB泄漏。采用Patlak图形方法量化BBB泄漏率和局部血浆体积。通过直方图分析确定泄漏脑组织体积分数，并使用线性回归分析评估患者与对照组之间的差异。
研究发现，与对照组相比，早期AD患者的BBB泄漏率在总灰质和皮层中显著增高。泄漏的脑组织体积分数在灰质、正常表现的白质、深部灰质和皮层中也显著增加。此外，所有受试者的Mini-Mental State Examination(MMSE)得分随着深部灰质和皮层泄漏量的增加而显著下降。
A. 一位68岁男性的轴向液体衰减反转恢复图像，B. 对应的血脑屏障（BBB）泄漏率图叠加显示。泄漏率值在两张图像上均呈现弥漫性分布，周围有一些室周热点区域。泄漏出现在正常表现的白质（WM）、白质高信号（WM高信号）和灰质（GM）中。在MR成像信号强度中信噪比较低的体素已被移除，并且泄漏率图被遮罩至大脑。
A. 一位80岁健康女性对照对象的轴向液体衰减反转恢复（FLAIR）图像，B. 对应的血脑屏障（BBB）泄漏率图叠加显示。在MR成像信号强度中信噪比较低的体素已被去除，并且泄漏率图被限制在大脑范围内。
本研究的结果表明，在AD的早期阶段，BBB的泄漏是全球性的，并且与认知功能的下降相关联。BBB的破坏可能是导致认知衰退和痴呆的病理事件链的一部分。泄漏的脑组织体积分数的增加可能反映了BBB功能障碍的广泛性，这可能与AD的早期病理生理过程有关。此外，BBB泄漏与认知功能下降的关联性表明，BBB的完整性对于维持认知功能至关重要。
本研究采用的DCE-MRI技术是一种先进的神经影像学方法，能够提供关于BBB功能的详细信息。双时间分辨率成像序列的使用，提高了对BBB泄漏动态过程的观察能力，这对于早期AD的诊断和监测具有重要意义。Patlak图形方法的应用，为量化BBB泄漏率和局部血浆体积提供了一种有效的工具。
本研究提供了早期AD患者BBB泄漏的直接证据，并揭示了其与认知功能下降的关联。这些发现强调了BBB在AD早期病理过程中的潜在作用，并为未来的研究和临床实践提供了新的研究方向。
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