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文献导读
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要点
本研究探讨了MRI可见的血管周围间隙（PVS）在阿尔茨海默病（AD）谱系中与认知功能下降的关联。研究发现，与正常对照组相比，轻度认知障碍（MCI）和AD患者的PVS数量和等级更高，且与诊断进展和认知功能下降有关。
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主要研究方法
研究纳入了ADNI数据库中的1429名参与者，通过比较不同AD阶段（CN、MCI、AD）的PVS数量和等级，使用多变量线性回归、混合效应模型和Cox比例风险模型分析PVS与认知功能和临床进展的关系。
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研究意义
研究结果表明，MRI可见的PVS与AD的认知功能下降和临床进展有独立关联，为AD的早期诊断和治疗提供了新的影像学标志物，有助于更好地理解AD的病理机制。
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创新点
本研究的创新之处在于首次系统地分析了PVS在AD谱系中的分布特征，并探讨了其与认知功能下降和临床进展的关联。此外，研究还提出了PVS可能作为评估AD严重程度的新型影像学标志物，为AD的临床管理提供了新视角。
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文献精读
阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是导致认知功能下降的主要原因之一，其病理特征包括淀粉样蛋白（Aβ）斑块、过度磷酸化的tau蛋白和神经炎症。尽管已有针对Aβ和tau的药物治疗，但效果有限。
近年来，研究者开始关注其他可能影响AD发展的机制，如脑内清除系统损伤。本研究旨在探讨MRI可见的血管周围空间（Perivascular Spaces, PVS）与AD患者认知功能下降和临床进展的关联。
本研究纳入了阿尔茨海默病神经影像学倡议(Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative, ADNI)数据库中的1429名参与者，包括认知正常(CN)、轻度认知障碍(Mild Cognitive Impairment, MCI)和AD患者。
研究者比较了这些参与者在中心半卵圆区(Centrum Semiovale, CSO)、基底神经节(Basal Ganglia, BG)和海马(Hippocampus, HP)的PVS数量和等级。通过多变量线性回归、线性混合效应模型和Cox比例风险模型，分析了PVS作为诊断进展(即CN到MCI/AD或MCI到AD)和认知功能变化的预测因子。
阿尔茨海默病谱系中MRI可见的血管周围空间（PVS）的示例。A-C 一位78岁的女性对照受试者有轻度的中心半卵圆区（CSO）-PVS，轻度的基底神经节（BG）-PVS，以及频繁/重度的海马（HP）-PVS。经过24个月的随访，该受试者没有转变为轻度认知障碍（MCI）或阿尔茨海默病（AD）。D-F 一位75岁的男性MCI受试者有频繁/重度的CSO-PVS，频繁/重度的BG-PVS，以及无HP-PVS。经过54个月的随访，该受试者转变为AD。G-I 一位62岁的男性AD受试者有频繁/重度的CSO-PVS，中度的BG-PVS，以及轻度的HP-PVS。【CN为对照组，MCI为轻度认知障碍，AD为阿尔茨海默病，CSO为中心半卵圆区，BG为基底神经节，HP为海马，PVS为血管周围空间。】
研究发现，与CN个体相比，MCI和AD个体在CSO区域的PVS数量和等级更高（p < 0.001）。然而，BG和HP区域的PVS在AD谱系中没有显著差异。具有中度和频繁/严重CSO-PVS的个体在CN和MCI组合群体中的诊断转换风险更高。进一步的Cox回归分析显示，中度和频繁/严重CSO-PVS与更高的诊断转换风险相关。此外，较高的CSO-PVS数量与所有认知测试的基线表现和纵向认知下降相关。
根据中心半卵圆区血管周围空间（CSO-PVS）等级的纵向认知功能变化。A. 基于线性混合效应模型，调整年龄、性别、教育水平、载脂蛋白ɛ4（apo ɛ4）、高血压、糖尿病、高脂血症、冠状动脉心脏病、心房颤动、吸烟、白质高信号（WMH）体积、海马体积和颅内体积后，不同CSO-PVS等级组的认知功能表现。B-E. 根据CSO-PVS等级，估计的认知功能表现轨迹在ADAS-Cog 13、MMSE、ADNI-MEM和ADNI-EF中的表现。【ADAS-Cog 13为13项阿尔茨海默病评估量表-认知子量表，MMSE为迷你精神状态检查，ADNI-MEM为ADNI记忆复合得分，ADNI-EF为ADNI执行功能得分，ADNI为阿尔茨海默病神经影像学倡议】
本研究结果表明，MRI可见的PVS，尤其是CSO-PVS，在MCI和AD中更为常见，并与AD谱系中的认知下降有关。这与动脉僵硬和血管壁异常蛋白聚集作为PVS形成的潜在机制相一致。
动脉僵硬可能受到年龄、高血压和其他心血管疾病的影响，而CSO-PVS可能受到心血管风险因素和小血管疾病的影响。
此外，CSO-PVS与脑淀粉样血管病（CAA）中的Aβ沉积有关。然而，BG-PVS和HP-PVS与AD的关系不显著，这可能与高血压动脉病变和血管性痴呆有关。
结论部分指出，本研究证实了MRI可见的PVS，特别是CSO-PVS，与AD的认知功能下降和临床进展有关。这些发现为AD的早期诊断和治疗提供了新的影像学标志物，并为未来的研究提供了新的方向。尽管本研究具有重要的临床意义，但仍需进一步研究以验证这些发现，并探索PVS在AD病理中的具体作用机制。
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