目前，心力衰竭（HF）患者以及患有其他形式心血管疾病或肾脏疾病的患者面临较高的糖尿病发生风险，且糖尿病的并发症对这些患者的健康影响深远。这些高风险人群的糖尿病防治是治疗中的重要目标。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）作为一种重要的药物治疗手段，在糖尿病预防中的作用引起了广泛关注。近期，Eur Heart J杂志发表了一项研究，旨在评估SGLT2i对心力衰竭患者及心血管或肾脏疾病患者中新发糖尿病的影响。一起来看看吧！
来源：心在线
胰岛素抵抗和其他形式的代谢障碍是心力衰竭病理生理的核心。因此，心力衰竭患者发生糖尿病的风险高于普通人群。一旦糖尿病与心力衰竭共存，将增加死亡、残疾、多重慢性病、药物过度使用及医疗费用增加的风险。因此，糖尿病的防治是改善这一高风险人群健康结局的重要优先事项。
SGLT2i最初被开发用于降糖治疗（GLTs），目前已成为心力衰竭综合药物治疗的基础组成部分，适用于所有左心室射血分数（LVEF）和血糖阈值的患者。尽管SGLT2i对正常血糖或轻度糖代谢异常患者的糖化血红蛋白影响有限，但SGLT2i在改善胰岛素敏感性和糖尿病风险方面具有有益的代谢效应。因此，虽然大多数心力衰竭患者没有糖尿病，但SGLT2i的使用也为糖尿病预防提供了巨大的额外机会。
射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）和射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）代表着病理生理学上不同的疾病类型，并可能具有独特的代谢损伤机制。具体而言，HFrEF中的胰岛素抵抗可能由肌少症引起，而HFpEF中则可能更多由过量/功能不全的脂肪、骨骼肌能量代谢障碍和全身性炎症等因素主导。先前的研究已表明SGLT2i能降低HFrEF患者中新发糖尿病的发生率，但这些益处是否适用于其余心力衰竭群体尚不明确。
本研究首先进行了DAPA-HF（达格列净与心力衰竭不良预后预防研究）和DELIVER（达格列净对射血分数保留型心力衰竭患者生活质量改善评估研究）试验的患者水平汇总分析，评估了达格列净对心力衰竭患者中新发糖尿病的影响，并涵盖了LVEF的整个范围。由于胰岛素抵抗和糖尿病在肾脏疾病患者中也常见且是重要的治疗目标，本研究随后进行了七项心血管和肾脏疾病结局试验的研究层面荟萃分析，以总结SGLT2i对新发糖尿病的影响。
首先，在DAPA-HF和DELIVER试验的患者水平汇总分析中评估了达格列净与安慰剂对新发糖尿病的影响。新发糖尿病定义为随访期间新开始使用降糖药物，且对从随机分组到新发糖尿病的时间采用Cox比例风险模型进行评估。
其次，检索PubMed和Embase数据库，寻找比较SGLT2i与安慰剂的心血管或肾脏疾病成人患者的大规模随机临床结局试验（RCT）。然后进行研究层面的荟萃分析，总结SGLT2i对新发糖尿病发生率的治疗效果。
在DAPA-HF和DELIVER试验的汇总分析中，共纳入5623名基础无糖尿病的心力衰竭患者。
相比安慰剂，达格列净使新发糖尿病的发生率减少了33%：
HR：0.67；95%CI：0.49-0.91；P=0.012；
在LVEF连续范围或关键亚组中未发现异质性证据。
在包含17,855名心血管或肾脏疾病患者的七项补充性RCT中，SGLT2i使新发糖尿病的发生率降低了26%：
HR：0.74；95%CI：0.65–0.85；P<0.001；
且在各试验中效果一致。
图1：在DAPA-HF和DELIVER的汇总分析中，以LVEF作为连续变量时，达格列净与安慰剂相比对新发糖尿病的影响
SGLT2i降低了心血管或肾脏疾病患者中新发糖尿病的发生率。这些结果表明，SGLT2i的使用可能对这些高风险群体的糖尿病预防或延缓具有重要的附加益处。
研究问题：
无论左心室射血分数（LVEF）如何，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）是否能预防或延缓心力衰竭患者中新发糖尿病的发生？以及在更广泛的心血管或肾脏疾病患者中是否仍有效？
研究发现：
在这项涵盖7项大规模临床试验（n=17,855）的荟萃分析中，SGLT2i使心血管或肾脏疾病患者中新发糖尿病的发生率降低了26%，并且在DAPA-HF和DELIVER的独立汇总分析中，无论LVEF如何，效果一致。
临床意义：
SGLT2i减少了心血管或肾脏疾病患者中新发糖尿病的发生率，提示SGLT2i的应用可能对这些高风险人群的糖尿病预防或延缓具有重要的附加益处。
来源：Sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors and new-onset diabetes in cardiovascular or kidney disease. Eur Heart J. 2024 :ehae780. DOI: 10.1093/ eurheartj/ehae780.
