在近期召开的中华医学会肾脏病学分会2024年学术年会（CCSN 2024）上，东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心的程震主任分享了关于基于CD20单克隆抗体的无激素方案在治疗原发性肾病综合征方面的最新研究。这一方案针对的是糖皮质激素疗效强但不良反应也显著的挑战，旨在探索更为安全有效的治疗方法。
膜性肾病（MN）的无激素治疗
膜性肾病是肾病综合征的一种常见类型，其发病与多种足细胞靶抗原相关，其中磷脂酶A2受体（PLA2R）是主要的靶抗原。程震主任指出，利用CD20单克隆抗体，如利妥昔单抗（RTX），可以在不依赖激素的情况下有效降低MN患者的PLA2R抗体和蛋白尿水平，实现约60%的临床缓解率。然而，RTX治疗的效果可能受到药物剂量、抗药物抗体产生以及慢性肾脏损伤等因素的影响。
通过真实病例分析，进一步阐述了RTX治疗MN的细胞学、免疫学和临床反应。他强调，免疫学缓解通常先于肾病缓解，治疗失败的患者往往致病抗体未能转阴，因此应进一步强化免疫抑制方案，以维持B细胞的完全耗竭，从而清除循环致病抗体。
为了提高RTX的治疗效果，研究建议采用更高的治疗剂量，并增加治疗次数，缩短给药间隔。同时，对于PLA2R抗体阳性的患者，应定期监测抗体滴度和CD20+B细胞计数，以便及时调整治疗方案。此外，奥妥珠单抗作为一种第三代CD20单抗，其清除B细胞的能力更强、更持久，对于RTX抵抗的MN患者仍然有效。
微小病变肾病（MCD）的无激素或减量激素治疗
微小病变肾病是另一种常见的肾病综合征类型。近期的研究发现，抗nephrin自身抗体在MCD的发病中起到关键作用。这一发现为利用CD20单抗治疗MCD提供了新的思路。
程震主任指出，借鉴膜性肾病的研究历程，CD20单抗有望通过清除nephrin抗体来诱导MCD缓解。多项研究已经证实了RTX和奥妥珠单抗在治疗MCD方面的有效性。特别是对于激素抵抗、RTX治疗无效的肾病综合征患者，联合使用其他靶点药物，如CD38单抗或CAR-T疗法，也取得了初步的成功。
基于CD20单抗的肾病综合征无激素方案已初见成效，为肾病综合征患者提供了新的治疗选择。然而，这一方案仍需进一步的临床研究和优化。寻找并去除致病抗体和病因对于提高疗效、减少复发起到关键作用。未来，强化CD20单抗的治疗以及联合多靶点阻断将成为提高疗效的主要方向。
这次分享为肾病综合征的治疗带来了新的希望。随着研究的不断深入和技术的不断进步，相信未来会有更多安全有效的治疗方案问世，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。
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