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研究将德曲妥珠单抗的获益人群扩展到HER2超低表达这一群体，使治疗更加精准化。
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激素受体阳性（HR+）乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型，约占70%。内分泌治疗是HR+乳腺癌患者的主要治疗手段，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为 HR+/HER2- 晚期乳腺癌的一线标准治疗方案，尽管其疗效显著，但仍有部分患者会产生耐药，导致疾病进展。传统化疗在这些患者中的疗效有限，且常伴随较高的不良反应风险，因此寻找更有效的治疗方案尤为重要。在之前的DESTINY-Breast04研究中，德曲妥珠单抗（T-DXd）在接受过化疗的HER2低表达转移性乳腺癌中表现出了显著的疗效。近期，DESTINY-Breast06正式发表，评估了T-DXd在一线内分泌治疗进展后未经化疗的HR+转移性乳腺癌患者中的疗效与安全性。
本研究是一项多中心、开放标签的III期随机试验。研究对象为HR+、HER2低表达（IHC 1+和IHC 2+/ISH阴性）或超低表达（IHC 1-10%）的转移性乳腺癌患者，这些患者既往接受过至少一种内分泌治疗，尚未接受过针对转移性乳腺癌的化疗。![]()
共纳入866名患者，其中713例为HER2低表达，153例为HER2超低表达。![]()
试验组（n＝436）：接受T-DXd治疗（5.4 mg/kg，静脉注射，每3周一次）。对照组（n＝430）：接受单药化疗（卡培他滨、白蛋白紫杉醇或紫杉醇），直到疾病进展或出现不可接受的毒性反应。具体化疗方案如下：卡培他滨：1250或1000mg/m2，口服，每日两次，持续2周，休息1周，3周为一个周期。白蛋白紫杉醇：100mg/m2，静脉注射，每周1次，持续3周，休息1周，4周为一个周期。紫杉醇：80mg/m2，静脉注射，每周1次，3周为一个周期。根据是否使用过CDK4/6抑制剂、HER2表达水平、是否使用过紫杉醇的情况对患者进行分层。主要终点是HER2低表达患者的无进展生存期（PFS），次要终点包括HER2低表达人群的总生存期（OS），以及意向治疗人群（ITT）的PFS和OS。
在HER2低表达患者中，T-DXd组的中位PFS为13.2个月，显著长于化疗组的8.1个月（风险比0.62，P<0.001）。在ITT人群中，T-DXd组的PFS同样长于化疗（13.2个月vs 8.1个月，风险比0.63，P<0.001）。在HER2超低表达人群中，T-DXd的疗效与上面两组相似，T-DXd组的中位PFS为 13.2 个月，化疗组为8.3个月 （风险比0.78）。![]()
在HER2低表达患者中，无论之前是否使用过CDK4/6抑制剂或紫杉类药物，T-DXd组的PFS都要优于化疗组。![]()
在数据截止时，HER2低表达人群中两种治疗方案的总体生存差异不显著（风险比0.83；95%CI，0.66-1.05）。估计T-DXd组的12个月总生存率为87.6%，优于化疗组（81.7%）。结果在ITT人群和HER2超低表达人群中是一致的。
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在HER2低表达人群中，T-DXd组的客观缓解率（ORR）为56.5%（95% CI，51.2-61.7），而化疗组仅为32.2%（95% CI，27.4-37.3）。T-DXd组中有9例患者（2.5%）达到临床完全缓解（CR），化疗组中没有患者达到CR。在ITT人群中，T-DXd和化疗组ORR分别为57.3%（95% CI，52.5-62.0）和31.2%（95% CI，26.8-35.8）。HER2超低表达人群的数据与上面两组相似，T-DXd组的ORR为61.8%（95% CI，50.0-72.8），化疗组为26.3%（95% CI，16.9-37.7）。在HER2低表达人群中，T-DXd组的中位缓解持续时间为14.1个月，化疗组为8.6个月，表明T-DXd的疗效更持久。在意向治疗人群中，T-DXd组的中位缓解持续时间为14.3个月，化疗组为8.6个月。
两组治疗期间的不良事件发生率相似，T-DXd组为98.8%，化疗组为95.2%。T-DXd组最常见的三种药物相关不良事件为恶心、乏力、脱发，而化疗组为乏力、手足综合征、中性粒细胞减少。![]()
T-DXd组3级以上不良事件发生率为52.8%，化疗组为44.4%。两组中最常见的3级及以上不良事件均为中性粒细胞减少、白细胞减少和贫血。T-DXd组和化疗组严重不良事件的发生率分别为20.3%和16.1%；致命性不良事件的发生率为2.5%和1.4%。有5例（1.2%）接受T-DXd治疗的患者发生了致命的药物相关不良事件，而接受化疗的患者均未发生。
研究结果表明，与传统化疗相比，T-DXd疗效更优，能够显著延长无进展生存期，且并未伴随有新的安全事件。这些结果为T-DXd在内分泌治疗失败后未经化疗的HER2低表达或超低表达转移性乳腺癌患者中的应用提供了有力支持，可能成为该患者群体新的治疗选择。但该研究的总生存期（OS）数据尚未成熟，无法完全评估长期疗效，未来需要进行更长时间的随访，以获取更全面的生存期数据。此外，虽然T-DXd的安全性总体可接受，但间质性肺病等严重不良事件的发生仍需关注，临床实践中需要加强监测和管理，以确保患者的安全。
来源：医伟达ONCO在线
整理：舟舟
