供稿：刘亚君，武汉大学
校稿：李天洲，武汉大学
推送：李天洲，武汉大学
今天给大家分享的文献发表在Environment International上，标题为The effect of endocrine-disrupting chemicals in follicular fluid: The insights from oocyte to fertilization，通讯作者是中国广州中山大学附属第三医院神经内科的舒崖清主任、广东省生殖科学研究所的沈晓婷主任和暨南大学医学院公共卫生与预防医学系的杨盼教授。
中国不孕不育率从2007年的11.9%上升到2020年的17.6%，尽管体外受精（IVF）是治疗生育问题的最成功的疗法之一，但中国的IVF病例仅有30%活产率。已有研究表明，IVF的成功率可能与接触内分泌干扰化学品（EDC）、饮食模式、肥胖和体力活动有关，与EDC的接触被认为是影响IVF成功的关键因素之一。
EDC是一大类合成化学品，包括个人护理产品、药物、食品等，可影响人类激素信号传导以及生殖和神经系统。先前的研究在人体体液和组织中都检测到了EDC，包括合成酚类抗氧化剂（SPA）、邻苯二甲酸酯（PAE）、对羟基苯甲酸酯、双酚、氯酚（CP）、二苯甲酮（BP）和有机磷酸酯（OPEs），且育龄妇女广泛暴露于EDC。
实验研究表明，暴露于OPEs和BP可导致雌性大鼠子宫重量降低、卵巢基质肥大、原始卵泡耗竭和着床失败。另外，PAE可抑制小鼠中卵泡的生长和发育。此外，越来越多的证据表明，双酚类、对羟基苯甲酸酯类、邻苯二甲酸酯类和三氯生（TCS）可能会破坏生殖系统的内分泌。因此，考虑内分泌干扰物可能对人类生殖系统造成的潜在危害至关重要。流行病学研究表明，EDC可影响人卵巢，导致卵巢老化，并因此导致不育。此外，已经证明EDC可以穿过血卵泡屏障并进入卵泡液，并且卵母细胞对微环境变化极其敏感。然而，大多数研究仅测量尿或血清中一类EDC的浓度，并且尿中非持久性EDC的浓度存在较大的日变化，不能精确地反映实际的卵母细胞暴露。卵泡液是卵母细胞发育的微环境，与尿液相比，卵泡液可直接反映卵母细胞受EDC污染的情况。事实上，人类在日常生活中同时暴露于多种内分泌干扰物是不可避免的，卵泡液中多种内分泌干扰物的混合物与不良早期生殖结局之间的关联证据不足。为了探索卵泡液中EDCs对卵母细胞生长和成熟的影响，本研究在一个前瞻性队列中进行了卵泡液EDCs与早期生殖结局之间的相关性研究，旨在为促进生殖健康提供有价值的证据。
该研究招募了来自暴露与生殖健康研究的女性，这是一项正在进行的前瞻性队列研究，旨在评估环境因素对整个生命周期生殖健康的长期影响。在排除缺失数据后，本研究共纳入188名参与者。对每位参与者的卵泡液样本使用液质联用方法进行了7类64种污染物的检测，包括8种OPEs、6种对羟基苯甲酸酯、14种双酚、8种BP、18种PAE、3种CP和7种SPA，检测限（LOD）范围为0.002至0.600 ng/ml。
卵泡液中的EDCs中位污染水平如图1所示，对于单个EDCs的分析显示，8种EDCs与四种结局之间呈负相关（图2），包括TCS、邻苯二甲酸酯、BHA和BBOEP，四种早期生殖结局包括获得卵、成熟卵、正常受精卵以及优质胚胎。
图1 接受辅助生殖治疗的妇女卵泡液中选定化学物质的分布
图2 基于Poisson回归的IVF中个体化学品暴露与早期生殖结局之间的关系
在BKMR模型中，作者观察到混合物在四种结局方面的总体暴露量-反应趋势呈反相关（图3）。与中位浓度相比，当混合物浓度超过第35百分位数时，成熟卵母细胞的数量显著减少。类似地，当混合物浓度大于第30百分位数时，受精卵母细胞的数量和高质量胚胎的数量显示出显著降低。
在随后拟合的WQS回归模型中，结果显示混合物与4个结局之间的关联显著为负。研究发现BHT、MMP、MBP、BPS、BHTCOOH和MEHP是对所有四种早期生殖结果产生负面影响的重要内分泌干扰素（图4）。与上述两种混合暴露模型的结果一致，在QGCOMP模型中，观察到所有选定的EDC的综合效应与所有四种早期生殖结局之间存在负相关。混合化合物水平每增加一个分位数，获得卵、成熟卵、正常受精卵以及优质胚胎都相应减少。
图3 BKMR模型的内分泌干扰物混合浓度与辅助生殖早期结局的关系
图4 基于WQS模型，每种化学物质的权重与辅助生殖的早期结局的联系
通过对各成分的贡献分析，发现TCS、MMP、MBP、MEOHP、MECPP和MEHP是导致所有四种不良早期生殖结果的重要EDCs，其中PAEs对负面生殖结果的贡献最大。例如，在获得卵数量的减少中，PAEs的贡献比例为60.5%，在成熟卵数量的减少中，PAEs的贡献比例为57.3%。
综上所述，本研究的证据表明，同时暴露于多种内分泌干扰物可能会导致早期辅助生殖的负面结果，并确定PAEs是影响生殖健康的重要污染物，研究结果增强了对内分泌干扰物如何影响卵母细胞和胚胎生殖发育的理解，并为改善人类生殖健康和提出限制内分泌干扰物使用的法规提供了有价值的见解。
文章编号：492
原文链接：
https://doi.org/10.1016/j.envint.2024.108957
原文引用：
Jiehao Li, Lixin Zhou, Songyi Huang, Tiantian Duan, Jinying Xie, Xiaojie Li, Langjing Deng, Chenyan Zeng, Fengrui Jing, Sui Zhu, Chaoqun Liu, Yajie Gong, Yaqing Shu*, Xiaoting Shen*, Pan Yang*. The effect of endocrine-disrupting chemicals in follicular fluid: The insights from oocyte to fertilization. Environ. Int., 2024, 191, 108957.
