供稿：赵雨帆，武汉大学
校稿：刘玮，武汉大学
推送：刘玮，武汉大学
今天给大家分享的文献发表在The New England Journal of Medicine上，标题为Prenatal cfDNA Sequencing and Incidental Detection of Maternal Cancer，通讯作者为美国国家儿童健康与人类发展研究所的Diana W. Bianchi主任。
产前无细胞DNA（Cell-free DNA，cfDNA）测序技术通过分析孕妇血液中的胎儿cfDNA，达到非侵入性筛查胎儿的染色体异常（如唐氏综合征）的目的。由于准确性高于传统的血清生化筛查和颈项透明层筛查，其已成为孕妇的常规筛查项目，显著减少了侵入性诊断程序（如羊膜穿刺术）的使用。但有研究表明，异常的cfDNA测序结果（如多倍体或常染色体单倍体）可能与母体癌症相关。在正常妊娠中，cfDNA主要来源于胎盘（约10%）和母体造血系统（约90%）。然而，如果母体存在肿瘤，肿瘤释放的cfDNA会进入血液循环，干扰测序结果，导致无法评估胎儿的非整倍体状态。因此，本研究旨在通过系统的癌症筛查和cfDNA测序分析，识别可能提示母体癌症的DNA测序模式，并确定最佳的后续管理策略。
本研究招募了117名未表现出癌症症状但cfDNA测序结果异常或无法报告的孕妇或产后妇女，最终107人完成了癌症筛查并提供完整数据。所有参与者接受了统一的癌症筛查方案，包括全身磁共振成像（MRI）、实验室检测（全血细胞计数、代谢面板、血清肿瘤标志物等）、粪便潜血测试、家族和病史采集、体格检查以及宫颈癌筛查。此外，所有参与者还进行了标准化的研究cfDNA测序，包括外周血采集、血浆分离、DNA提取和全基因组大规模并行测序。研究的主要终点是参与者在初步癌症筛查评估后是否确诊癌症，次要分析包括检测方法的性能评估。数据分析通过探索性分析50-kb测序轨迹，将参与者分为不同测序模式组别，并与临床结果对比，评估不同测序模式与癌症的相关性。
研究结果表明，107名完成癌症筛查的参与者中，52人（48.6%）被确诊为癌症，说明近一半的产前cfDNA测序结果异常或无法报告的孕妇可能存在隐匿性癌症。在52名癌症患者中，最常见的癌症类型是淋巴瘤（31人，59.6%），其次是结直肠癌（9人，17.3%）和乳腺癌（4人，7.7%）。其他癌症类型包括胆管癌、肾上腺皮质癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、尤文氏肉瘤和肾癌。在20名实体瘤患者中，13人（65.0%）为晚期（IV期）癌症。
全身MRI在检测隐匿性癌症方面表现出较高的敏感性（98.0%）和特异性（88.5%），表明其为一种有效的癌症筛查工具，尤其是在孕妇中（表1）。特定的cfDNA测序模式与母体癌症高度相关，49名cfDNA测序结果显示多个染色体上的拷贝数增加和缺失的参与者中，47人（95.9%）被确诊为癌症。相比之下，仅出现染色体增加（多倍体）或仅出现染色体缺失（单倍体）的测序模式通常与非恶性疾病（如子宫肌瘤）相关（图1）。
表1 癌症筛查测试性能
图1 不同cfDNA测序模式与癌症和非癌症结果的关联
对于其他筛查方法的性能研究包括体格检查，血清肿瘤标志物，粪便潜血测试。在52名癌症患者中，仅有9人（17.3%）通过体格检查发现异常，表明体格检查在癌症筛查中的敏感性较低。在103名参与者中，34名癌症患者（68.0%）至少有一项血清肿瘤标志物异常，但14名非癌症患者（26.4%）也出现了假阳性结果。在8名结直肠癌患者中，仅有4人（50.0%）的粪便潜血测试结果异常（表1）。52名癌症患者中，29人（55.8%）在筛查时无症状，13人（25.0%）的症状被归因于妊娠或其他原因。这表明，许多癌症患者在早期阶段可能没有明显的临床症状，进一步强调了产前cfDNA测序在癌症早期检测中的潜在价值。
综上所述，产前cfDNA测序结果异常或无法报告的孕妇中，近一半可能存在隐匿性癌症。全身MRI在癌症筛查中表现出较高的敏感性和特异性，而体格检查和实验室测试在识别癌症方面的作用有限。特定的cfDNA测序模式（如多个染色体的拷贝数增加和缺失）可能提示母体癌症的存在，而仅染色体增加或缺失的模式通常与非恶性疾病相关。这些发现为产前cfDNA测序在母体癌症检测中的应用提供了重要的科学依据，并为临床管理提供了参考。
文章编号：485
原文链接：
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2401029
原文引用：
Amy E.Turriff, Sc.M., Christina M. Annunziata, Ashkan A. Malayeri,Bernadette Redd, Miroslava Pavelova, Ian S. Goldlust, Padma Sheila Rajagopal,Jielu Lin, and Diana W. Bianchi*. Prenatal cfDNA Sequencing and Incidental Detection of Maternal Cancer. N. Engl. J. Med., 2024;391(22):2123-2132.
