供稿：谭丹，武汉大学
校稿：郝莹，武汉大学
推送：郝莹，武汉大学
今天给大家分享的文献发表在Environmental Science & Technology上，标题为：Distribution of Phthalate Metabolites between Paired Maternal−Fetal Samples，通讯作者是南开大学环境科学与工程学院的孙宏文教授。
邻苯二甲酸酯（PAE）广泛用作工业和消费品中的增塑剂，包括指甲油、塑料包装、玩具、个人护理产品和药物涂料。PAE很容易在人体内代谢为邻苯二甲酸酯代谢物（mPAE），且毒性比他们的母体化合物更大。据报道，这些mPAE与许多人类健康情况有关，例如生化流产、睾酮相关疾病、高血压和糖尿病。胎儿可以通过母胎传播接触到mPAEs。然而，人们对mPAEs的母胎传播的研究比较少。因此，非常需要产前暴露于mPAEs的数据，以便准确评估母体PAEs暴露于新生儿的风险。本研究从中国天津收集了78份配对母胎样本，包括母体尿液（MU）、母体血清（MS）、脐带血清（CS）和羊水（AF），希望通过该研究探讨：（1）这些样本中11种mPAEs的浓度和组成概况，并探讨它们与母体和胎儿社会人口学特征的可能关联；（2）评估各种mPAEs在MU、MS、CS和AF不同基质中的分布和关联；（3）阐明检测到的mPAEs的传输效率与其化学性质之间的关联。
在MU样本中检测到所有调查的11例mPAEs的DR在86.7%（MCPP）和100%（MEP/MECPP/MCMHP/MBP）之间，表明天津孕妇广泛暴露于PAEs。在四种基质中，MU的中位∑mPAEs浓度最高（128ng/mL，范围：20.2-973ng/mL），肌酐调整后的中位∑mPAEs浓度为218μg/gCr（范围：37.9–1080μg/gCr）。MU中单个mPAEs的浓度差异很大，MMP（27.5ng/mL）比MEOHP（0.271ng/mL）高100倍，MBP（24.6ng/mL）的中位数仅次于MMP，这两个主要物种分别占MU中位∑mPAEs浓度的24.6%和27.5%（图1）。对MU中的11种单独mPAEs浓度进行Spearman相关性分析，除了MEOHP和MEHP之间的相关性（P>0.05）外，在研究的DEHP的5种代谢物中发现显著的正相关（P<0.01），这归因于相同的母体化合物（DEHP）和类似的人体内代谢动力学。作为异构体的MBP与MiBP显著相关（P<0.01）。MBP、MEP和MMP与DEHP的代谢物呈显著的正相关。MS中∑mPAE的中值为（24.6ng/mL），范围为3.75–156ng/mL，远低于MU中的128ng/mL（表1）。血清中的快速代谢和消除是一个合理的原因。MEHP、MECPP、MCMHP、MBP、MiBP和MMP是MS样品中最常检测到的mPAE（>95%），而仅在24.4%的样品中检测到MEP（表1）。MBP（11.3ng/mL）和MiBP（5.58ng/mL）是主要同系物，分别占∑的46.2%和22.8%（图1），其次是MCMHP、MEHP、MMP和MECPP。CS的中位∑mPAEs值（44.9ng/mL，范围：13.9-315ng/mL）甚至高于MS中的mPAE值（24.6ng/mL）（表1）。这些结果表明胎儿暴露于mPAEs。几乎所有CS样本（>95%）中都检测到MECPP、MCMHP、MEHP、MBP、MiBP和MMP，而未检测到MEHHP、MEOHP、MCPP和MBzP；同样，仅在15.0%的CS样本中检测到MEP（表1），MMP（17.5ng/mL）、MBP（9.56ng/mL）和MiBP（5.36ng/mL）是CS中最丰富的mPAE，分别占∑mPAE的43.6%、23.8%和13.3%（图1），CS中6单独的mPAEs和∑mPAEs之间的Spearman相关性与MS中的相似。AF样本中最常检测到的mPAEs主要是MECPP、MCMHP、MEHP、MBP、MiBP和MMP。AF样本中MEP的DR（67.0%）高于MS和CS样本；此外，未检测到MEHHP、MEOHP、MCPP和MBzP。这与MS和CS相同，这表明AF与MS或CS之间存在关联。在AF中检测到mPAEs进一步证实了胎儿暴露于mPAEs。AF中位∑mPAEs浓度（10.4ng/mL）显著低于MU（128ng/mL）、MS（24.6ng/mL）和CS（44.9ng/mL）。这可以通过胎儿的消除能力有限来解释，这表明胎儿对mPAEs的高暴露主要是由于封闭环境造成的。表1 中国天津孕妇MU、MS、CS和AF中mPAE的浓度（ng/mL）和检出率（DRs，%）图1 基于中位数浓度，中国天津孕妇MU、MS、CS和AF中mPAEs浓度（ng/mL）的组成概况
∑mPAEs的中位MS：MU比值为0.213，这表明MU中的∑mPAEs浓度通常比MS高三倍以上。在单个mPAEs中，MiBP的中位MS：MU比值是MMP的22倍（0.0453），这表明MMP最适合从尿液中排泄。对于除MiBP外的所有6个mPAEs，MS：MU比值均低于1，这表明mPAEs很容易通过尿液排泄。MS中的∑mPAEs浓度与MU中的浓度呈正相关（r=0.220，P<0.05）。在这项工作中，∑mPAEs的中位CS：MS比值为1.58，首次报道了与MS相比，CS中的mPAE更高。MMP的中位CS：MS比值（11.9）最高，是MECPP最低CS：MS比值（0.0986）的121倍。其他mPAEs（MCMHP、MEHP、MBP和MiBP）的CS：MS比值相似（1.71、1.06、0.808和0.937）。∑mPAEs的中位AF：CS比值（0.262）远低于MU：MS（MS：MU的倒数），这证实了mPAEs从胎儿到AF的净化能力低于从MS到MU的净化能力。MECPP、MBP、MiBP和MEHP的中位AF：CS比率高于其中位数AF：MS比率，而MCMHP、MMP和∑mPAE的AF：CS比率低于其中位数AF：MS比率（图2）。AF和CS中的MECPP、MiBP和MCMHP浓度显示出显着的正相关（P<0.05），只有MCMHP显示AF和MS之间存在显着相关性。这似乎表明AF中的mPAEs与CS中的mPAE密切相关，而不是MS中的mPAEs。
图2 中国天津孕妇个体检测到的mPAE的MS：MU、CS：MS、AF：CS和AF：MS的比率
3 影响MU、MS、CS和AF中mPAEs浓度的因素
本文研究了不同基质中单个mPAEs与选定的社会人口指数的相关性，包括年龄、体重指数、孕周、怀孕、胎次、性别和胎儿体重。妊娠与MU中的MECPP和MEOHP、MS中的MECPP、CS中的MEHP、MiBP和MMP以及AF中的MEHP呈显著负相关（均P<0.05）。与MU和MS的MECPP、CS的MECPP和MMP以及AF的MEHP相关（均P<0.05）。然而，未发现其他mPAEs与妊娠和胎次有显著相关性。胎儿体重与MU的MEHHP、MS的MMP和AF的MECPP呈负相关（均P<0.05）。此外，mPAEs在基质中的分布与还脂质/蛋白质-水的分配以及PAEs的连续代谢有关联。
综上所述，本研究通过对78对母胎样本的系统调查，首次报告了MS、CS和AF中7种mPAE的发生率以及MU中所有11种测试mPAEs。MU中∑mPAEs的中位浓度最高，然后遵循CS、MS和AF的顺序。本文还研究了mPAEs在四种基质之间的分布和转移。尽管本研究系统分析了各种mPAEs在母胎样本之间的分布和传递，并揭示了一些新的发现，但需要具有足够样本量的进一步研究和PAE的同步测量才能获得可靠的结论。文章编号：473
原文链接：
https://doi.org/10.1021/acs.est.8b00838原文引用：
Xiaoying Li, Hongwen Sun*, Yiming Yao, Zhen Zhao, Xiaolei Qin, Yishuang Duan, Lei Wang. Distribution of Phthalate Metabolites between Paired Maternal−Fetal Samples. Environ. Sci. Technol. 2018, 52, 6626−6635.
