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孟德尔随机化，Mendelian Randomization，简写为MR，是一种在流行病学领域应用广泛的一 种实验设计方法，利用公开数据库就能轻装上阵写文章，甚至是高质量的论文。![]()
通过PubMed数据库“ Mendelian randomization”检索发现，11.24-11.30共发表71篇相关主题论文，其中共6篇医学1区，17篇医学2区文章，部分文章介绍如下。
中国学者：
1.中国学者文章介绍（一）
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文章题目：揭示乳腺癌中的免疫细胞相关基因：基于基于汇总数据的孟德尔随机分析和共定位研究研究目的：观乳腺癌是全球女性中最普遍的癌症形式，包括需要不同治疗方法的各种亚型。肿瘤微环境和免疫反应在乳腺癌的发生发展中具有至关重要的意义。然而，关于乳腺癌内基因 - 特异性免疫细胞的证据很少。研究方法：我们利用基于汇总数据的孟德尔随机化 （SMR） 来识别与乳腺癌相关的基因，方法是利用 14 种不同免疫细胞类型的表达数量性状位点 （eQTL） 数据集和整体乳腺癌及其亚型的全基因组关联研究 （GWAS）。此外，进行了共定位分析以评估在 SMR 分析中观察到的关联是否受相同因果变异的影响。采用复制分析和批量 RNA 测序 （bulkRNA-seq） 分析来验证有前景的免疫基因作为潜在的药物靶点。研究结果：在校正错误发现率后，我们发现 9 种免疫细胞类型中共有 17 个基因与整体乳腺癌及其亚型显著相关。基因 KCNN4 、 L3MBTL3 、 ZBTB38 、 MDM4 和 TNFSF10 在整个乳腺癌及其亚型中被鉴定出来。共定位分析为支持这些关联提供了强有力的证据。值得注意的是，非经典 MONOcytes （MONOnc） 中的 KCNN4 基因通过复制分析和 bulkRNA-seq 分析进一步验证。
结论：总之，我们的研究揭示了与乳腺癌相关的不同免疫细胞中的一系列基因。非经典单核细胞 （MONOnc） 中的 KCNN4 基因与整体乳腺癌及其亚型呈负相关，这被确定为乳腺癌的潜在药物靶点，为治疗干预开辟了新的途径。
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文章题目：鉴定介导吸烟与原发性高血压之间因果关系的新型蛋白质：一项孟德尔随机化研究研究目的：吸烟是高血压的一个因素。我们旨在揭示介导吸烟与高血压关系的新型血浆蛋白，并在孟德尔随机化设计的基础上确定高血压的潜在药物靶点。研究方法：吸烟数据选自全基因组关联研究和酒精和尼古丁使用测序联盟进行的最大规模的全基因组关联研究荟萃分析。血浆蛋白的数据选自 deCODE Health 研究和英国生物样本库制药蛋白质组学项目。高血压数据提取自 FinnGen 研究。此外，还进行了蛋白质组范围的孟德尔随机化和共定位分析、2 步孟德尔随机化、基因功能和网络预测以及成药性评估。研究结果：我们最终确定了 8 种蛋白 （ANXA4 [膜联蛋白 A4]、DLK1 [蛋白 δ 同源物 1]、KLB [β-klotho]、MMP8 [基质金属肽酶 8]、PLAT [组织型纤溶酶原激活剂]、POSTN [骨膜蛋白]、SAT2 [噻赖氨酸 N-ε-乙酰转移酶] 和 IFNLR1 [干扰素 λ 受体 1]）介导吸烟与高血压的关系。PLAT 和 IFNLR1 被鉴定参与补体和凝血级联反应以及 Janus 激酶/信号转导和转录信号激活因子通路。ANXA4 、 KLB 、 MMP8 、 PLAT 和 IFNLR1 具有成药性。此外，IFNLR1 具有遗传共定位的有力证据，因为 IFNLR1 的 H4 后验概率为 91.3%。结论： 本研究确定了介导吸烟与原发性高血压之间因果关系的 8 种蛋白质。靶向 IFNLR1 的干扰素 λ 受体激动剂可能为治疗高血压开辟一条新途径。我们的发现为高血压的蛋白质发病机制提供了新的见解，并更好地指导吸烟者高血压的预防和治疗。![]()
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文章题目：多囊卵巢综合征和乳腺癌的共同遗传景观：ER + 乳腺癌收敛，而不是 ER- 乳腺癌研究目的：反多囊卵巢综合征 （PCOS） 和乳腺癌 （BC） 之间的临床高合并症已被广泛报道。然而，关于它们共同的遗传基础和潜在机制的知识有限。研究方法：利用迄今为止最大的全基因组关联研究 （GWAS） 的汇总统计数据，我们对 PCOS 和 BC 进行了全面的全基因组交叉性状分析。采用了多种遗传统计方法来揭示潜在的共同遗传原因。研究结果 : 我们的分析揭示了三个性状对之间的遗传重叠。将基因组划分为 2,495 个独立区域后，我们确定了两个位点，chr8：75,011,700-76,295,483 和 chr17：6,305,079-7,264,458，具有显着的局部遗传相关性。在复合零假设下的多效性分析确定了三个性状对中的 1,183 个显著的多效性单核苷酸多态性 （SNP）。FUMA 绘制了 26 个多效性基因座，其中 16q12.2 和 6q25.1 区域在所有三个性状对中重复，而 COLOC 检测到三个具有共定位证据的基因座。基于基因的分析确定了 23 个独特的候选多效性基因，包括所有性状对共享的 FTO，以及两个性状对中的 SER1 、 RALB 和其他基因。通路富集分析进一步突出了关键的生物通路，主要涉及重要的生物通路是调节自噬的代谢、细胞分解代谢过程的调节和分解代谢过程的正调控。潜在遗传性混杂因素孟德尔随机化 （LHC-MR） 支持 PCOS 与 BCALL 和 ERPBC 之间的正因果关系，但与 ERNBC 无关。结论：总之，我们的全基因组交叉性状分析确定了 PCOS 和 BC 之间的共同遗传基础、PCOS 和各种 BC 亚型之间特定相同的遗传机制和因果关系，这可以更好地解释 PCOS 和 ERPBC 合并症的遗传学，而不是 PCOS 和 ERNBC。这些发现为这两种复杂疾病共病的生物学机制提供了新的见解，这对临床疾病干预、治疗和改善预后具有重要意义。![]()
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文章题目:评估循环胆红素水平与虚弱风险之间的关联：一项观察性和孟德尔随机化研究研究目的: 胆红素是血红蛋白分解的副产品，最近有报道称它是一种有效的抗氧化剂。虽然胆红素水平升高与降低患各种疾病的风险有关，但它们在虚弱中的作用仍然未知。本研究旨在探讨血清胆红素水平与衰弱风险之间的关系。 研究方法: 该队列研究包括 442 223 名英国白人参与者（年龄 39 至 73 岁），他们在基线（2006 年至 2010 年）时具有来自英国生物样本库的可用虚弱指数。通过多变量线性回归分析总/直接胆红素水平与连续衰弱指数的关联，并将衰弱结果分为非衰弱、衰弱前和衰弱后使用多变量 logistic 回归。应用孟德尔随机化 （MR） 分析来评估遗传预测的胆红素水平与虚弱风险的关系。研究结果： 衰弱前期和衰弱的患病率分别为 46.17% 和 12.49%，女性的患病率高于男性 （衰弱前期：47.33% 对 44.79%，衰弱：13.64% 对 11.13%）。总胆红素水平与虚弱指数之间存在非线性负相关 （p < 0.0001）。轻度升高的总胆红素水平对衰弱前期 （OR = 0.863,95% CI：0.849 至 0.879，p < 0.001） 和虚弱 （OR = 0.660,95% CI：0.641 至 0.679，p < 0.001） 具有保护作用。总胆红素水平升高对有虚弱风险的女性更有益 （每 SD μmol/L 的百分比变化 = -0.37%，95% CI：-0.40% 至 -0.34%）。MR 分析显示，遗传预测的总/直接胆红素水平与虚弱风险之间存在负相关 （p 均< 0.0001）。结论： 循环总/直接胆红素水平与英国白人个体的虚弱风险呈负相关。轻度升高的总胆红素水平对女性亚群更有益。
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文章题目：通过蛋白质组范围的孟德尔随机化和共定位分析确定肾结石病的治疗靶点研究目的：肾结石病 （KSD） 正面临全球患病率和复发率不断上升的问题。孟德尔随机化有助于药物再利用和发现治疗靶点。 研究方法：本研究利用孟德尔随机化 （MR） 来确定 KSD 治疗的蛋白质靶点并评估潜在的药物不良反应。研究结果: 一项蛋白质组范围的 MR 研究评估了血浆蛋白与 KSD 风险的因果关系。分析了来自英国生物样本库蛋白质组学分析项目 （2940 个蛋白质） 和 KSD 的 FinnGen R10 （10,556 例，400,681 个对照） 的数据。共定位分析确定了共同的因果变异。此外，一项 Phenome-wide 关联研究 （PheWAS） 使用 FinnGen 来探索可成药蛋白的不良反应。MR 研究发现 ITIH4 、 F12 、 FKBPL 与 KSD 风险呈正相关，而 DAG1 、 ITIH1 、 LTB 、 CACYBP 呈负相关 （Pfdr < 0.05）。共定位分析和 PheWAS 确定 CACYBP 是预防或治疗肾结石复发最有前途的成药蛋白。结论：本研究确定了 KSD 风险的遗传蛋白生物标志物，并探讨了潜在的药物副作用，为预防和治疗提供了新的见解和靶点。![]()
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文章题目：疲劳与心脏代谢疾病之间的关联：来自英国生物样本库研究的见解研究目的：心脏代谢疾病 （CMD） 是全球主要的健康问题，发病率和死亡率很高。疲劳是一种常见但经常被忽视的症状，已被假定为这些疾病的潜在风险因素和后果。然而，疲劳和 CMD 之间的关系仍不清楚。本研究旨在使用观察和遗传方法调查疲劳与 CMD 之间的关系。研究方法：在英国生物样本库中进行了观察性研究。采用遗传方法，双向 MR 方法来检查疲劳和 CMD 之间的因果关系。通过 GWAS 鉴定与疲劳相关的遗传变异，并使用来自最大可用 GWAS 的汇总统计数据来获得与中风、CAD、T2D 和 HF 相关的变异。进行逆方差加权 （IVW），加权中位数， MR-Egger 和 MR-PRESSO 作为敏感性分析。还采用了多变量 MR 和中介分析。研究结果：观察性分析表明，疲劳个体发生卒中 （HR 1.44， 95 % CI 1.27-1.63）、T2D （HR 1.46， 95 % CI 1.41-1.51）、CAD （HR 1.45， 95 % CI 1.4-1.5） 和 HF （HR 1.60， 95 % CI 1.52-1.68） 的风险显著增加。孟德尔随机化分析进一步支持因果关系。此外，观察和遗传分析显示 T2D 被发现与疲劳程度增加有关。介导分析确定脂质代谢物是疲劳与 CMD 之间关系的介质。结论：本研究强调了疲劳和 CMD 之间的双向关系，强调了在心脏代谢健康背景下考虑疲劳的重要性。![]()
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文章题目：网络孟德尔随机化分析破译了将 2 型糖尿病与胃肠道疾病联系起来的蛋白质通路研究目的：2 型糖尿病 （T2D） 与胃肠道 （GI） 疾病之间关联的分子机制尚不清楚。为了确定蛋白质通路，我们进行了一项两阶段网络孟德尔随机化 （MR） 研究。研究方法： T2D 的遗传仪器是从大规模摘要水平的全基因组荟萃分析中获得的。与血液蛋白水平的遗传关联来自血浆蛋白的三项全基因组关联研究（即 deCODE 研究作为发现，UKB-PPP 和 Fenland 研究作为复制）。10 种胃肠道疾病的摘要水平数据来自英国生物样本库和 FinnGen 的全基因组荟萃分析。进行 MR 和共定位分析。根据总效应和间接效应的方向性构建通路，并估计相应的比例中介。在四个数据库中进行了成药性评估，以确定蛋白质介质的优先级。研究结果： 经过多次测试校正后，T2D 的遗传易感性与发现蛋白数据集中的 69 种蛋白质相关。所有关联均在名义显著性水平上复制。在 T2D 相关蛋白中，遗传预测的 9 种蛋白水平与至少一种胃肠道疾病相关。遗传预测的 SULT2A1 （比值比 = 1.98,95% CI 1.80-2.18） 和 ADH1B （比值比 = 2.05,95% CI 1.43-2.94） 水平分别与胆石症和肝硬化相关。SULT2A1 和胆石症 （PH4 = 0.996） 以及 ADH1B 和肝硬化 （PH4 = 0.931） 具有很强的共定位支持，分别占 72.8% （95% CI 45.7-99.9） 和 42.9% （95% CI 15.5-70.4）。结论：该研究确定了一些介导 T2D-GI 疾病关联的蛋白质，这为潜在途径提供了生物学见解。![]()
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文章题目：肌肉减少症和免疫介导的炎症性疾病：通过孟德尔随机化评估肌肉减少症的因果关系并探索肌肉减少症的治疗靶点研究目的：越来越多的证据揭示了免疫介导的炎症性疾病 （IMIDs） 与肌肉减少症之间的关联。然而，IMID 和肌肉减少症之间的遗传直接因果关系仍然难以捉摸。研究方法： 为了研究 IMID 与肌肉减少症相关性状之间的关系并确定潜在的治疗靶点，进行了孟德尔随机化 （MR）。我们收集了 7 种常见 IMID 的公开全基因组关联研究 （GWAS） 数据，包括系统性红斑狼疮 （SLE） 、炎症性肠病 （IBD）、克罗恩病 （CD）、溃疡性结肠炎 （UC）、银屑病 （PSO）、强直性脊柱炎 （AS） 和类风湿性关节炎 （RA）。此外，还收集了肌肉减少症相关特征的摘要级 GWAS 数据，包括附肢瘦体重 （ALM）、左手握力和右手握力。为了寻找治疗靶点，我们使用了两种类型的遗传工具来代理可成药基因的暴露，包括药物靶点内部或附近的遗传变异以及药物靶点的表达数量性状位点 （eQTL）。使用双样本 MR 和基于汇总数据的 MR （SMR） 计算效果估计，并实施敏感性分析以提高稳健性。采用药物可处理性、基因富集分析和蛋白质-蛋白质相互作用 （PPI） 分析来验证所选药物靶点的生物学和临床意义。 研究结果： 双样本 MR 分析表明，在整体和性别分层人群中，IMID 与肌肉减少症相关特征之间存在偶然关联。特别是，PSO 对降低的 ALM 具有因果效应，这在所有 6 个 MR 分析测试中都显示出显著性，并且在总体人群中具有方向一致性。基于这种稳健的关联，HLA-DRB5 、 HLA-DRB1 和 AGER 被药物靶点 MR 确定为 ALM 下降的潜在治疗靶点，并通过 SMR 分析进一步证实。这些基因与目前正在临床试验中进行评估的治疗药物有关。基因富集和 PPI 分析表明这些基因与免疫功能密切相关。结论：这项 MR 研究提供了新的遗传证据，支持 IMID 与肌肉减少症之间的因果关系，特别强调 PSO 与 ALM 降低之间的关联。此外，AGER 、 HLA-DRB1 和 HLA-DRB5 成为 ALM 下降的潜在治疗靶点。![]()
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文章题目：淋巴瘤的致病途径：孟德尔随机化确定的血清代谢物和免疫细胞的作用研究目的：先前的研究表明，代谢物和免疫细胞在淋巴瘤的进展中起重要作用。已经进行了孟德尔随机化研究以评估血清代谢物、免疫细胞和淋巴瘤之间的因果关系，进一步探索血清代谢物的介导作用。研究方法： 使用来自全基因组关联研究 （GWAS） 的汇总数据，我们应用了双样本孟德尔随机化 （TSMR） 技术，包括逆方差加权 （IVW）、加权中位数、MR-Egger、简单模式和加权模式。这些方法用于检查遗传确定的血清代谢物、免疫细胞和六种类型的淋巴瘤之间的因果关系。此外，反向 MR 分析研究了反向因果关系，两步 MR 量化了免疫细胞通过血清代谢物介导的淋巴瘤效应的比例。MR-Egger 回归和留一法敏感性测试评估了我们研究结果的稳定性和可靠性。研究结果：该研究确定了与六种淋巴瘤变体有因果关系的特定血清代谢物和免疫细胞类型。血清代谢物被确定为免疫细胞与淋巴瘤之间关系的介质。两步孟德尔随机化证实了这种介导的因果关系，敏感性分析支持结果的可靠性和缺乏多效性。结论：该研究确定了免疫细胞和淋巴瘤之间的因果关系，部分由血清代谢物介导，尽管大部分影响仍未确定。未来的研究应探索其他潜在的中介因素。在临床上，应更加关注淋巴瘤患者的免疫细胞生物标志物。这些结果为识别淋巴瘤生物标志物和潜在治疗靶点提供了有价值的见解。![]()
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文章题目：叶酸缺乏与高血压之间的关联：来自观察性和孟德尔随机化研究的证据研究目的：尽管叶酸摄入量可能会影响高血压风险，但根据个人的叶酸缺乏状态而患高血压风险的证据很少。因此，我们旨在探讨叶酸缺乏与高血压之间的关系，以及它们的因果关系。研究方法： 在英国生物样本库 （UKB） 进行了一项横断面和前瞻性队列研究，分别使用 logistic 回归和 Cox 比例风险回归来调查叶酸缺乏与高血压患病率和发病率之间的关联。随后，我们使用来自 UKB 的个体水平数据进行了单样本孟德尔随机化 （MR），以进一步验证它们的因果关系。最后，使用汇总水平数据应用双样本 MR 分析，以进一步评估血清叶酸与血压 （BP） 和高血压的因果关系。在总共 219,089 名参与者中，在入组时没有高血压，其中 17,670 名参与者在中位 12.8 年的随访后患上高血压。研究结果：与无叶酸缺乏的参与者相比，叶酸缺乏者发生高血压的风险更高 （HR=1.42,95% CI=1.24-1.63）。UKB 中的单样本 MR 分析为叶酸缺乏对高血压风险的因果影响提供了支持证据 （OR 最高分位数=1.07,95% CI =1.04-1.10，Ptrend<0.001）。此外，双样本 MR 还支持较高血清叶酸水平对血压的保护作用 （收缩压：β =-2.313,95% CI =-3.532，-1.094;舒张压：β = -1.648,95% CI = -3.085，-0.211）和高血压 （β =-0.049,95% CI =-0.069，-0.029）。结论：观察性和遗传学确定的叶酸缺乏与高血压相关，表明叶酸缺乏可能是高血压的致病危险因素。![]()
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文章题目：饮食结构和类型对前列腺癌风险的因果作用：一项孟德尔随机化研究研究目的：许多观察性研究报告称，饮食习惯与前列腺癌风险之间存在密切联系。然而，这些研究容易受到混杂因素的影响。为了解决这个问题，我们进行了一项双样本孟德尔随机化 （MR） 研究，以探讨饮食习惯与前列腺癌之间的因果关系。研究方法： 25 种不同饮食类型的遗传数据来自英国生物样本库。关于膳食成分和前列腺癌的摘要数据来自一项大型全基因组关联研究 （GWAS）。我们采用逆方差加权 （IVW） 进行初步分析，以检查膳食成分、膳食类型和前列腺癌之间的因果关系。我们还使用 Steiger 滤波器进行了敏感性分析，MR-Egger 截距检验、Cochran's Q 统计量、漏斗图和留一法分析用于敏感性分析，以确保我们研究结果的稳健性。研究结果： IVW 结果显示，相对脂肪摄入量 （OR = 0.57， 95%CI：0.33-1.00， P < 0.05） 和番茄罐头摄入量 （OR = 0.73， 95%CI：0.60 ~ 0.87， P < 0.01） 和绿豆摄入量 （OR = 0.85， 95%CI：0.74 ~ 0.98， P = 0.03） 可能是前列腺癌的保护因素。相比之下，相对糖摄入量 （OR = 1.43,95% CI：1.03-2.00，P = 0.03） 可能会增加患前列腺癌的风险。结论：相对脂肪摄入量、青豆摄入量和番茄罐头摄入量可能对前列腺癌具有保护性因果作用，而相对糖摄入量可能会增加患前列腺癌的风险。R 这些见解对制定针对饮食摄入的预防策略和干预措施以预防前列腺癌具有意义。![]()
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文章题目：虚弱与急性呼吸窘迫综合征之间双向关系的评估：一项双向孟德尔随机化研究研究目的：虽然之前的观察性研究表明虚弱与急性呼吸窘迫综合征 （ARDS） 之间存在联系，但这种联系的因果关系仍不清楚。本研究的目的是探讨虚弱与 ARDS 之间潜在的双向因果关系。研究方法：进行双样本单变量孟德尔随机化 （MR） 以评估衰弱（由衰弱指数 （FI，n = 175,226） 和油炸衰弱评分 （FFS，n = 386,565） 定义的衰弱与 ARDS 之间的因果关系。衰弱的全基因组关联研究 （GWAS） 数据来自英国生物样本库，ARDS 数据来自 FinnGen 数据库。使用逆方差加权 （IVW） 、加权中位数、MR-Egger 回归和稳健调整概况评分 （MR. RAPS） 进行单变量 MR 分析。我们还进行了多变量孟德尔随机化 （MVMR） 分析，包括吸烟开始、饮酒、体重指数 （BMI） 和认知能力。研究结果：该双向 MR 分析显示 FI （OR = 0.96,95% CI 0.14-6.88） 和 FFS （OR = 1.95,95% CI 0.14-28.16） 对 ARDS 易感性增加没有因果效应。此外，没有发现 ARDS 对虚弱风险有影响的证据。MVMR 分析表明，较高的 BMI 和较差的认知能力与 ARDS 风险增加相关。结论：我们的分析结果表明，虚弱和对 ARDS 的易感性之间可能不存在直接的因果关系。为了加强和扩展这些初步发现，必须进行更大规模的全基因组关联研究。![]()
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文章题目：评估糖尿病和特发性肺纤维化之间的因果关系：一项孟德尔随机化研究研究内容： 特发性肺纤维化 （IPF） 是一种进行性肺部瘢痕形成的疾病。糖尿病 （DM） 和 IPF 之间存在已知的关联，但尚不清楚这些特征之间是否存在因果关系。 本研究的目的是使用孟德尔随机化方法检查 DM、糖尿病相关特征和 IPF 之间的因果关系。研究方法：双样本 MR 方法，包括双向逆方差加权随机效应和常规敏感性模型，使用从 1 型糖尿病 （T1D）、2 型糖尿病 （T2D）、糖化血红蛋白水平 （HbA1c）、空腹胰岛素水平和体重指数 （BMI） 的全基因组关联研究中确定的遗传变异来评估这些特征对 IPF 的因果影响。此外，还使用多效性稳健和多变量 MR （MVMR） 方法进行了进一步分析，以解释性状复杂性。研究结果： 结果未表明 T1D （OR=1.00,95% CI 0.93 至 1.07，p=0.90） 或 T2D （1.02,0.93 至 1.11，p = 0.69） 在 IPF 的因果途径中。未表明 HbA1c （1.19， 0.63 至 2.22，p=0.59） 或空腹胰岛素水平 （0.60,0.31 至 1.15，p=0.12） 对 IPF 有影响，但表明 BMI 对 IPF 的潜在影响 （1.44， 1.12 至 1.85，p=4.00×10-3).MVMR 的结果一致，尽管当一起建模时，没有观察到 T2D （0.91， 0.68 至 1.21， p=0.51） 或 BMI （1.01， 0.94 至 1.09，p=0.82） 对 IPF 的独立影响。研究结论：这项研究表明，DM 和 IPF 不太可能有因果关系。相反，这种共病关系可能由共同的危险因素或治疗效果驱动。![]()
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文章题目：评估乳糜泻与自闭症谱系障碍之间的因果关系：一种双样本孟德尔随机化方法研究内容：乳糜泻 （CD） 和自闭症谱系障碍 （ASD） 之间的关联仍无定论。来自不同观察性研究的报告已引起争议，需要探索 CD 和 ASD 之间的因果关系。研究方法：为了评估真正的因果关系，本研究使用双样本孟德尔随机化 （MR） 分析来确定 CD 和 ASD 之间的因果关系。来自欧洲人群全基因组关联研究 （GWAS） 的摘要级数据用于选择具有全基因组显着性的工具变量 （IV） （p < 5 × 10-8).还用 F 统计量评估 IV 的强度。逆方差加权法 （IVW） 是主要的 MR 分析，得到其他 MR 测试的支持，例如加权中位数法和加权模式。使用 MR-Egger 和 MR-PRESSO 测试水平多效性的存在，同时使用其他敏感性分析（如异质性、留一法分析和散点图）来评估我们 MR 结果的有效性。研究结果：我们的研究未显示 CD 和 ASD 之间存在关联 （OR， 0.994;95% CI， 0.935-1.057;p = 0.859）。也没有证据表明水平多效性 （MR-Egger 截距 = 0.015;p 值 = 0.223） 和异质性 （Q = 14.029;p 值 = 0.051）。留一法分析、森林图和散点图也补充了这些结果，这表明没有任何 SNP 影响结果。研究结论： 这项研究的结果表明，CD 与 ASD 没有因果关系。![]()
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文章题目：以 GCKR 调节的甘油三酯为标志的肝脏脂肪生成增加了肥胖儿童/青少年的血清 FGF21研究内容： 在 2 期试验中，成纤维细胞生长因子 21 （FGF21） 在动物模型中降低肝脏脂肪生成，FGF21 类似物降低成人血清甘油三酯 （TG）。另一方面，在肥胖患者的观察性研究中，血清 FGF21 与较高的 TG 相关，这引发了一种悖论。我们检验了 FGF21 在肥胖青年中由 TG 诱导的假设，作为一种代偿机制。研究方法：我们招募了 159 名肥胖儿童/青少年 （80 名男性，12.7 ± 2.1 岁）。除了血清 FGF21 和脂质剂量外，我们还将葡萄糖激酶调节因子 （GCKR） 的 Pro446Leu 变体作为遗传性增加的肝脏新生脂肪生成的已知标志物，并将其用作工具变量来建立 FGF21 和 TG 之间的因果关系，根据孟德尔随机化分析。研究结果： Pro446Leu 变体增加了循环 TG （β = +0.35，p < 0.001），这与循环 FGF21 呈正相关 （β = +0.42，p < 0.001）。Pro446Leu 变体增加了 FGF-21 （β = +0.14，p = 0.031），在完全由 TG 介导的关联的情况下，具有预期的斜率（β系数）：0.35 （Pro446Ala 和 TG 之间的斜率） × 0.42 （TG 和 FGF21 之间的斜率） = 0.14。研究结论： 以 GCKR 调节的甘油三酯为标志的肝脏脂肪生成与肥胖儿童/青少年血清 FGF-21 升高显著相关。![]()
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