孟德尔随机化和GBD结果相互验证,中国学者研究共病拿下二区top(IF=6.1)

文摘   科学   2024-12-06 17:48   浙江  

引言

孟德尔随机化联合GBD数据库的工作量可不小,但是耐不住文章分高啊!今天的这篇IF 6.1的文章,学者就基于多数据库(包含GBD)的数据,通过孟德尔随机化探讨前列腺增生及其共病之间的因果关联发文二区top
文章思路清晰易复现,快让我们一起看看。

良性前列腺增(BPH是一种男性常见的疾病,其主要表现为前列腺组织的异常增生。这种增生主要发生在前列腺的尿道周围,使得尿道变窄,从而引起一系列的问题。

先前的研究表明,BPH共病的存在也会对患者和其家庭的生活质量造成不利影响。然而,这些研究受到各种混杂因素的影响,并没有清楚地解释BPH与其共病之间的关联。

2024年11月18日,中国学者在期刊Journal of Translational Medicine(医学二区top,IF=6.1发表了题为Correlation between benign prostatic hyperplasia and comorbidities: a systematic analysis integrating global burden of disease and mendelian randomization study的研究论文,旨在通过孟德尔随机化(MR)探讨BPH与其共病之间的关联。

研究结果表明,在所有共病中,良性前列增生与前列腺炎之间的联系最为密切。此外,患有良性前列腺增生的群体,患前列腺癌和前列腺炎的风险显著增加。

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研究团队从PubMed中确定了22种BPH相关的疾病,并分别从GBD、FinnGen和UK Biobank三个数据库中获得了BPH及其共病的数据。

主要研究方法:

  • Person相关性分析:探究BPH与9种重要共病(来源于GBD数据库的关联;
  • 连锁不平衡评分回归 (LDSC)分析:评估BPH与20种共病(来源于FinnGen和UK Biobank数据库之间的遗传关联;
  • 单变量和多变量双向MR分析:确定BPH与20种共病之间的因果关系,并使用Steiger方向性检验确认方向;
  • 表型组范围关联研究 (PheWAS) 、共定位分析和中介MR:探讨BPH与共病之间的遗传基础和介导因子。

图1 研究设计


孟德尔随机化验证疾病因果关联

GBD数据库的分析结显示,BPH患病率与慢性肾病和前列腺癌患病率呈正相关,与抑郁症患病率呈负相关。并且这些关联在70岁以上的个体中更为明显。
这意味着,随着BHP患病率升高,慢性肾病和前列腺癌的患病率增加,抑郁症患病率降低。
图2 BPH患病率和伤残调整生命年(DALYs)与社会经济和环境因素的关联

LDSC分析结果进一步表明,BPH与前列腺炎之间的联系最为密切,其次是膀胱癌。

图3 BPH与20种共病之间的遗传相关性

双向双样本MR分析结果也进一步证实,患有BPH的个体患前列腺癌和前列腺炎风险均升高,并且这些结果在不同数据集中均一致。

此外,Steiger方向性检验的结果也证明了上述因果关联的方向。

图4 双向双样本MR分析结果图

同时,团队对双向MR中的异常值进行了PheWAS分析,结果表明,大多数性状与非癌性前列腺疾病有关,并且没有发现新性状。这意味着,MR中的异常值不会显著影响MR结果。

此外,中介分析结果显示,入水果的BPH患者患前列腺炎风险更低,早睡早起的患者以及喜欢在早上活动的患者,其患前列腺癌的风险更低。

综上所述,研究揭示了良性前列腺增生与其各种共病之间的关系,强调了患有良性前列腺增生,会导致前列腺炎和前列腺癌风险升高的因果关系。该研究为理解BPH的共病关联提供了一个新的视角。

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