该研究介绍了引物引导熵驱动的基于DNA 的CDN的高通量研究。与这一过程相关的熵增为CDN 的放大出现提供了催化原理。这一概念被应用于开发一种可编程的空间定位DNA 电路，用于体外和体内对癌细胞进行有效的治疗性基因调控治疗。该定位电路由一个DNA 四面体核心组成，核心四角有四条链，其中包括编码的碱基序列，这些序列具有触发和组装成[2 × 2] CDN 的能力,其中两条链被一对siRNA锁住，使电路处于静音、动态不活跃的配置状态。在有miRNA-21 作为引物的情况下，siRNA被移位，导致沉默HIF-1α mRNA 的siRNA 放大释放，并使连接体快速动态地重新配置成一个CDN。然而，miRNA-155将产生的CDN 动态重组为富含DNA 酶成分的平衡混合物，催化EGR-1 mRNA 的裂解。DNA四面体纳米结构可促进对癌细胞的渗透。miRNA触发的空间定位电路的熵驱动重构导致HIF-1α 和EGR-1 mRNA 的可编程、基因沉默，从而有效、选择性地凋亡乳腺癌细胞，并有效抑制肿瘤小鼠的肿瘤。
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图1. TOC
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图2. 体外原理验证
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图3. 细胞成像
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图4. miR-21激活局域电路研究
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https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/jacs.4c03651
