当地时间2025年1月2日，Neumora Therapeutics（Neumora）宣布了Navacaprant的III期KOASTAL-1 研究结果。结果显示，研究未达到主要终点和关键次要终点。
Navacaprant（NMRA-140）是一种高选择性、新型κ阿片受体（KOR）拮抗剂，目前被开发作为重度抑郁症（MDD）、双相情感障碍的潜在单药疗法。
Neumora曾在其公开资料中表示，Navacaprant在选择性、受体占有率以及半衰期方面均具有显著优势，潜力无限。
图片来源：Neumora官网
Navacaprant此前公布的II期研究结果显示，在预定的中重度MDD患者中，接受Navacaprant治疗的受试者表现出抑郁症状和快感缺失上的统计学显著并具临床意义的改善。基于积极的II期数据，Neumora于2023年7月启动了其III期研究。
图片来源：Neumora官网
此次公布的III期KOASTAL-1 研究，旨在考察Navacaprant单药治疗中重度MDD成人患者的疗效和安全性。研究共入组383名患者，其中男女比为172（男）:211（女）。研究中，这些受试者按性别1:1随机分配至80mg Navacaprant组和安慰剂组，两组患者均每日一次口服Navacaprant/安慰剂。
研究的主要终点为治疗第6周时， MADRS总分较基线的变化情况。关键次要终点为治疗第6周时，SHAPS总分较基线的变化情况。其中， MADRS即蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表，由英国精神病学家Stuart Montgomery和瑞典精神病学家Marie Asberg于1979年开发，用于测量情绪障碍患者中抑郁发作的严重程度。该量表包含10个项目，每个项目根据症状的严重程度从0到6分进行评分，总分为0到60分。SHAPS则为斯奈思-汉密尔顿快感量表，由心理学家P.J. Snaith和R.G. Hamilton开发的，用于评估个体体验愉悦的能力，即对愉快刺激的感受性。
研究结果显示，相比于安慰剂组，经Navacaprant治疗后受试者的MADRS总分较基线的变化情况并未有统计学意义的改善，研究未达主要终点和关键次要终点。这与II期研究的结果大相径庭，Neumora表示，这个结果也在他们的意料之外，感到很失望。
图片来源：Neumora官网
但Neumora表示，从分析结果来看，女性受试者与男性受试者在主要终点结果上有明显差异，将针对这一点进一步调查。从上图也可看出，在主要终点上，女性受试者的LSMD为-2.7，而男性受试者的Navacaprant组结果甚至比安慰剂组还差。
不过，根据Neumora在2024年 J.P. Morgan 医疗保健年会上的承诺，其将在2025年上半年宣布KOASTAL研究的另外两项研究，KOASTAL-2研究和KOASTAL-3研究。据悉，另外两项研究与KOASTAL-1研究的试验设计基本一致，只是试验进行地点更广泛。其中，KOASTAL-2研究除美国外，还在加拿大和拉丁美洲进行。KOASTAL-3研究在美国和欧洲进行。除此之外，Neumora另有一项长期KOASTAL-LT研究在进行。
有投资者表示，后续的这些研究，仍值得关注。
Neumora于2019年成立。其成立后的前两年相当低调，并未有太多可查资料披露。
2021年是Neumora的第一个关键年。那一年Neumora获得了5亿美元A轮融资，并拿到了安进的靶向酪蛋白激酶1δ（casein kinase 1 delta）和葡萄糖脑苷脂酶研发项目的全球开发和商业化权利。因这笔大额融资和与安进的合作，Neumora首次进入大众视野。值得注意的是，这5亿美元的融资中，有1亿美元来自其合作伙伴安进。
次年，Neumora又在B轮融资中获得1.12亿美元。至此，Neumora总融资额已超6亿美元。其支持者除了安进外，还有Arch Venture Partners、Polaris Partners、Invus、F-Prime Capital 和 Alexandria Venture Investments 等。
因资金足够到位，Neumora在成立后接连收购了5家专注神经科学领域的小公司，分别为Abelian Therapeutics、BlackThorn Therapeutics、Syllable Life Sciences、Propellex Bio和Alairion。通过收购，Neumora的管线在短时间内得以快速扩充。目前，除Navacaprant外，Neumora还有5款处于临床阶段和3款处于临床前的产品在研。其中，Navacaprant是Neumora进展最快的管线，也是这家公司唯一进入III临床阶段的管线。
2023年7月，Neumora宣布启动Navacaprant的III期研究。并于同年9月顺利IPO，以每股17 美元的价格出售了1470万股股票，IPO总额达 2.5 亿美元，这在寒冬中尤为难得。
此次III期临床失败对Neumora的打击不可谓不大。尤其是消息传出后，投资者对Neumora信心大失，这导致其股票单日最大跌幅甚至超过80%。
至于Neumora在新闻稿中指出的药物在不同性别间的治疗差异，有分析师对此表示怀疑，认为基于目前的数据，很难保证这种在不同性别间的数据差异真的能转化为对药物开发有意义事情。
至于这个项目的后续开发计划，Neumora表示其会在本年度的 J.P. Morgan上进一步披露，不知是否会有意料之外的事情发生。
参考资料：
1.公司官网
2.https://www.biopharmadive.com/news/neumora-depression-drug-data-results-stock-navacaprant/736263/
3.其他公开资料
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