医保药品目录解读重点列举的新cGVHD疗法,创新价值体现在哪里?

健康   2024-12-23 17:51   上海  

《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2024年)》(以下简称“新版医保目录”)上月正式公布,全球首个且唯一获批用于12岁及以上糖皮质激素治疗应答不充分的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患者的ROCK2抑制剂[1],[2], 甲磺酸贝舒地尔片纳入其中。

国家医保局于12月9日举办了2024年国家医保药品目录解读活动,重点列举了9个具有代表性的品种。这些产品临床价值大、创新程度高、价格合理、填补空白,其中包括cGVHD ROCK2抑制剂甲磺酸贝舒地尔片[3]新版医保目录将于2025年1月1日正式落地,期待为更多患者尽早达成治疗目标与规范化管理提供有力支持。

移植井喷式发展下的并发症问题,
早筛早诊早治成当务之急

这一药物的创新性和价值受到如此大的关注,反映的是目前中国移植市场的需求。2023年,我国216家医疗单位共完成异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)14,952例[4],为全球第一,成为名副其实的“移植大国”。但是,30%-70%异基因造血干细胞移植患者术后都存在发生cGVHD的风险[5],这一常见的并发症正成为移植后的“次生灾害”。
cGVHD大家可能会比较陌生,但它就是俗称的“慢性排异”,会累及皮肤、眼睛、口腔、关节等多个组织器官,严重影响患者生活质量,更是异基因造血干细胞移植患者晚期非复发性死亡的首要原因[6]在“早筛早诊早治”的cGVHD管理“黄金准则”下,这一情况可以有效预防与避免。

但目前的困境是许多cGVHD患者在术后管理中更多聚焦于移植的原发病,往往容易忽视并发症症状。同时在治疗层面,超过一半的cGVHD患者在接受一线标准治疗后,仍需二线或更后线的治疗[7],患者对于更具有针对性的创新疗法存在巨大的需求。

推动治疗关口前移+应对纤维化难题,

创新价值愈发凸显

目前二线治疗有甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯等,近年来也出现JAK抑制剂、BTK抑制剂、ROCK2抑制剂等治疗药物。不同药物的作用机制不同,大部分药物均聚焦于抑制免疫炎症,无法有效抑制纤维化,往往无法直击根源控制疾病进展。
在治疗过程中纤维化是核心难点。目前cGVHD的治疗目标一方面需要建立免疫耐受以维持免疫稳态,进而有效预防、减少纤维化,另一方面对于发生纤维化的组织和器官,希望能够有效的逆转纤维化,因此免疫稳态和逆转纤维化是cGVHD的治疗目标的核心,选择针对性治疗方式尤为关键。
随着更多创新疗法,如ROCK2抑制剂甲磺酸贝舒地尔片的出现,cGVHD的治疗也步入“双管齐下的时代,即恢复免疫平衡并逆转纤维化的双向机制[8],为临床尽早达成治疗目标与cGVHD规范化管理提供有力支持。

实现维持免疫稳态的价值还在于能够治疗cGVHD同时可保留移植物抗白血病(GVL)效应。GVL效应帮助减少白血病的复发,但也可能导致GVHD,也就是说维持免疫稳态有助于减少GVHD和白血病复发间两头受困的情况。

不止于cGVHD二线治疗,

ROCK2靶点正激发更多潜力

前文提到的cGVHD一线治疗困境下,ROCK2抑制剂正在寻找突破口。今年5月,甲磺酸贝舒地尔片的一线III期临床试验获得NMPA批准,成为cGVHD首个纳入中国人群的全球多中心III期临床研究。ROCK2抑制剂正向着一线疗法发起冲刺。
同时,甲磺酸贝舒地尔片联合泼尼松的一线治疗cGVHD的全球多中心III期临床试验和甲磺酸贝舒地尔片用于治疗成人双肺移植后慢性移植肺功能丧失(CLAD)的全球多中心III期临床研究正在同步推进中。
随着研究的突破,其有望进一步从cGVHD的二线治疗扩展至一线治疗,从血液移植拓展到实体移植,为更广泛的患者群体提供新的治疗选择。
随着甲磺酸贝舒地尔片成功纳入医保目录,ROCK2抑制剂的增长潜力将更甚,在研发路径的加持下,这一创新治疗正踏入一个全新的时代!

参考资料:

1.中国甲磺酸贝舒地尔片说明书,审批日期2023年8月。 

2.Kurian, Tony J., and Frederick Locke. The Hematologist 18.6 (2021). 

3.https://m.peopledailyhealth.com/trailerDetial?contentId=fba08215db6948a19ea82b243fc62306 

4.中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组.造血干细胞移植登记2023.1.1-2023.12.31[R].中华医学会血液学分会,2023:2. 

5.中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组,中国抗癌协会血液病转化委员会.慢性移植物抗宿主病(cGVHD)诊断与治疗中国专家共识(2021年版)[J].中华血液学杂志, 2021, 42(4):11.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2021.04.001. 

6.Cooke KR et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2017;23(2):211-234. doi:10.1016/j.bbmt.2016.09.023 

7.Cutler, C., et al., Belumosudil for chronic graft-versus-host disease after 2 or more prior lines of therapy: the ROCKstar Study. Blood, 2021. 138(22): 2278-2289. 

8.Hill GR, et al. Annu Rev Immunol. 2021;39:19-49.


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