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昨天猪血群有小伙伴提问:请教一下患者1型糖尿病合并心衰,可以使用达格列净吗?群里热心的药师就跳出来抢答:不行呀,怕酮症酸中毒。那我们今天就简单说说这两个问题。
1型糖尿病合并心衰可以使用达格列净吗?
SGLT2i的降糖作用不依赖于胰岛素分泌,所以理论上SGLT2i是可以用于1型糖尿病患者的。SGLT2i用于1型糖尿病患者身上需要警惕不良反应,比如糖尿病酮症酸中毒、泌尿系统感染等。
在日本的一项大型真实世界研究中,T1DM患者接受SGLT2i联合胰岛素和胰岛素治疗后,SGLT2i患者收缩压降低,高密度脂蛋白水平升高。尽管考虑到治疗组之间患者特征的差异,该研究进一步证明了SGLT2i对T1DM患者心血管的潜在益处。所以如果要给1型糖尿病合并心衰患者使用SGLT2i,一定要沟通清楚和权衡利弊。
SGLT-2i为什么会引起酮症酸中毒?
钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)是一类新型口服降糖药物。目前,在我国上市的SGLT-2i主要有恩格列净、达格列净和卡格列净、恒格列净和艾托格列净。2015年5月,美国FDA发出警告称,使用SGLT-2i治疗糖尿病可能会引发患者酮症酸中毒(DKA),我们需要先了解SGLT-2i的作用机制。
一、血糖调节与酮体生成的联动效应
SGLT-2i通过抑制近曲小管对葡萄糖的重吸收,显著降低血糖水平。这一变化不仅促使胰岛β细胞减少胰岛素的分泌,还间接激活了胰高血糖素的释放。胰岛素水平的下降与胰高血糖素的上升协同作用,促进了脂肪酸的氧化分解,进而加剧了肝脏中酮体的生成。
二、降脂减重与酮体水平提升的双重作用
SGLT-2i不仅具备降糖效果,还展现出显著的减重潜力。它通过加速脂质分解和脂肪酸氧化过程,有效消耗体内脂肪,实现减重目标。然而,这一过程中伴随着大量酮体的产生,导致体内酮体水平显著升高,进一步增加了DKA的风险。
三、肾脏功能改变与酮体清除障碍
酮体在体内的清除主要依赖于肾脏的滤过、重吸收和分泌等复杂机制。然而,有研究表明,SGLT-2i会干扰肾脏对酮体的正常处理过程,降低肾脏对酮体的滤过效率,并增强肾小管对酮体的重吸收能力。这种肾脏功能的改变导致酮体在体内无法及时排出,从而蓄积过多,加剧了DKA的风险。
四、血容量减少与酮症酸中毒的关联
SGLT-2i通过减少肾小管中钠和葡萄糖的重吸收,产生显著的利钠和渗透性利尿作用。这一作用机制虽然有助于改善血糖和血压水平,但也可能导致血容量的显著减少。血容量的降低不仅影响肾脏的滤过功能,还可能加剧酮体在体内的蓄积,从而成为促进酮症酸中毒发生的重要因素。
综上所述,SGLT-2i在发挥降糖和减重作用的同时,也可能通过影响血糖调节、酮体生成、肾脏功能以及血容量等多个方面,增加患者发生DKA的风险。因此,在使用SGLT-2i时,医生应密切关注患者的相关指标变化,确保用药安全。由于SGLT-2i可增加尿糖排泄,患者在发生酮症酸中毒时,血糖往往不超过13.9mmoL/L,被称为非高血糖性酮症酸中毒(euDKA),容易被忽视或漏诊。
(可以读读别人的文献)
针对SGLT-2i相关性酮症酸中毒的治疗,其处理原则与糖尿病酮症酸中毒并无二致。一旦确诊,首要任务是立即停止使用SGLT-2i,并迅速采取补液措施以恢复血容量、纠正脱水状态。同时,需通过静脉途径输注胰岛素,并着手纠正电解质及酸碱平衡的紊乱状态,以确保患者的生命安全。刚咨询了本院的内分泌科医生,是存在给1型糖尿病患者使用SGLT-2i的情况,会做好监测。
-完-
文|罗哲丽