表1. 第52周呼吸道样本主要病原体核酸检测阳性率区域差异
表2. 流感样病例检测实验室检测结果
青岛妇女儿童医院徐迎军主任反馈：「今年的流感症状重、患者对奥司他韦的应答率欠佳」，这是医生的主观感受还是客观事实呢？
从国家流感中心监测周报来看，无论是南方还是北方， A（H1N1）pdm09为主要的流行毒株。而耐药监测报告显示：自2024年4月1日以来，有48株A（H1N1）pdm09对神经氨酸酶抑制剂敏感性降低或高度降低。近几周的耐药监测报告显示，A（H1N1）pdm09耐药毒株检出数量呈现上升趋势，暂未发现聚合酶抑制剂耐药毒株[1]。
什么是敏感性降低呢？通俗的讲，敏感性降低可能影响疗效，也可能不影响疗效；而敏感性高度降低就是耐药。
WHO抗病毒药物工作组对神经氨酸酶抑制剂（NAIs）敏感性有明确的规定，对于甲型流感而言，当IC50（可抑制50%神经氨酸酶作用所需的抗病毒药物NAI的浓度）改变高于正常抑制浓度的10-100倍时，称为敏感性降低，可能会造成药物应答的降低，也有可能不影响临床疗效；当IC50改变高于正常抑制浓度100倍以上时，称为敏感性高度降低或者耐药[3]。
那么，已检测到48株A（H1N1）pdm09亚型流感毒株对神经氨酸酶抑制剂可能耐药，说明目前已经有对神经氨酸酶耐药的毒株在人群中流行，在选择用药和阻断耐药株的传播上，应该做好准备和应对。
WHO抗病毒药物工作组提出的NAI敏感性标准1*
▪在体外测量NAI耐药性并定义为IC50改变——可抑制50%NA作用所需的抗病毒药物NAI的浓度
Q1
什么是A（H1N1）pdm09呢？
A（H1N1）pdm09是甲型流感中的一种亚型，代表2009年流感大流行后的H1N1毒株，其代替了2009年以前的季节性H1N1毒株，成为新的流行毒株。其中，A代表甲型流感；H1N1代表病毒亚型；pdm09为pandemic2009的缩写，代表毒株为2009年流感大流行毒株。
Q2
已发现48株神经氨酸酶抑制剂敏感性降低或高度降低毒株，目前的药物都还有效吗？
国家流感中心的耐药监测报告显示，目前所有A(H1N1)pdm09、A(H3N2)亚型和B 型流感毒株均对聚合酶抑制剂敏感，没有发现耐药毒株。
对于神经氨酸酶抑制剂耐药毒株，仍对聚合酶抑制剂敏感，这一论点在之前的临床研究和案例报道中也得到了证实[4-5]（详见下图）。
表3. 玛巴洛沙韦治疗神经氨酸酶抑制耐药或不敏感毒株[4]
图 1. 玛巴洛沙韦治疗A（H1N1）pdm09甲型流感病毒引起的院内感染[5]
Q3
指南有推荐吗？
《儿童流感诊疗及预防指南(2024医生版)》、《儿童流行性感冒的疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南（2024版）》、《成人门急诊急性呼吸道感染诊治与防控专家共识》[6-8]中玛巴洛沙韦和奥司他韦均作为抗流感治疗的一线推荐药物。
表 4. 抗流感病毒药物用法、用量及疗程
舒赛男
舒赛男，主任医师，博士生导师
华中科技大学同济医学院附属同济医院儿童感染消化科主任
中华医学会儿科学分会感染学组组长；
湖北省医学会儿科学分会消化学组组长；
中华预防医学会微生态学分会委员；
中华医学会感染病学分会儿童肝病和感染学组委员；
《中华儿科杂志》、《临床儿科杂志》编委；《中国小儿急救医学》通讯编委；《中国实用儿科杂志》特邀编委，发表论文100余篇
徐迎军
副主任医师 硕士生导师
青岛妇女儿童医院 急诊科主任
青岛市临床重点学科带头人
中华医学会儿科分会罕见病学组委员
中国医学救援协会动物伤害救治分会理事
山东省医学会急诊分会儿科学组副组长
山东省儿童重症医师协会青年委员
山东省妇幼保健学会重症学组委员
青岛市医学会动物致伤分会副主任委员
青岛市预防医学会急重症预防与控制分会副主任委员
美国心脏病协会（AHA）BLS、PALS培训导师
[1]. 流感监测周报.中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所
[2]. 全国急性呼吸道传染病哨点监测情况（2024年第51周）.中国疾病预防控制中心
[3]. https://cdn.who.int/media/docs/default-source/global-influenza-programme/3.-pa_reduced-susceptibility-marker-table-(who)_07.03.23_update.pdf?sfvrsn=fc55dcad_1&download=true
[4]. Salvatore, Mirella et al. Transpl Infect Dis. 2020Aug;22(4):e13336
[5]. Fujita M, et al. Respir Investig. 2020;58(5):403-408.
[6]. 成人门急诊急性呼吸道感染诊治与防控专家共识
[7]. 儿童流感诊疗及预防指南（２０２４医生版）
[8]. 儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南（2024版）
[9]. Ge X, et al. Safety and effectiveness of baloxavir marboxil and oseltamivir for influenza in children: a real-world retrospective study in China. Front Pediatr. 2024 Jul 29;12:1418321.
[10]. OPTIONS XII 2024, Abstract 661. Phase III CENTERSTONE study of single-dose baloxavir marboxil for the reduction of transmission of influenza in households
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