张旻教授访谈：长新冠的预防与抗新冠治疗的必要性

长新冠的具体定义在不同国家和研究机构中存在差异。

1. 世界卫生组织（WHO）对长新冠定义为：新冠病毒感染 3 个月后，持续存在的症状或出现新的症状，症状至少持续 2 个月，且无法用其他诊断解释。

2. 美国疾病控制与预防中心（CDC）采用的定义是：在新冠病毒感染 4周后检测不到有复制能力的病毒，但仍然持续有症状或健康问题。

3. 美国国家科学院、工程院和医学院（NASEM）的定义为：长新冠是一种与感染相关的慢性疾病，在SARS-CoV-2感染后发生，持续至少3个月，表现为影响一个或多个器官系统的持续、复发和缓解或进行性的疾病状态。²

总之，“长新冠”定义的重点在于曾经感染新冠病毒、症状长期持续存在、病因不明，以及影响一个或多个器官。我国专家共识采用WHO对“长新冠”的定义。

根据大量针对新冠长期症状患者开展的机制研究，长新冠综合征可能存在多种潜在的致病途径，包括病毒或其成分在组织库中持续存在；自身免疫反应或不受控制的免疫失调反应；线粒体功能障碍；血管（内皮）和/或神经元炎症；以及微生物群失调。

目前尚无国际统一认可的长新冠综合征的诊断标准。需要持续反复观察患者症状，进行相应的实验室检查，并排除其他疾病，才可做出长新冠综合征的诊断。目前诊断长新冠综合征的 3 个要点为 ：（1）确诊或可能感染过新冠病毒；（2）症状在新冠病毒感染12周后仍然存在或新出现；（3）可以为持续存在或新出现的症状，症状持续时间2个月以上。¹

与其他疾病鉴别¹：

1. 呼吸系统：对于可疑呼吸系统长新冠综合征症状，应监测血氧饱和度和呼吸频率，完善血常规、D二聚体及血气电解质分析等、同时完备的肺功能检测和胸部影像学检查，并排除其他疾病。

2. 心血管系统：对于新冠病毒感染后持续存在或新出现心脏相关症状的患者，首先完善心脏三联（心肌标志物、十二导联心电图、超声心动图）检查进行初步评估以及BNP等相关指标检测；不能明确心脏受累但仍有怀疑者可考虑行CMR 或心内膜下心肌活检检查。

3. 神经精神系统：对于出现神经精神相关症状的患者，需完善血常规、生化、凝血、炎症标志物及风湿免疫相关抗体等检查、脑脊液检查（常规、生化、病原学、脑炎相关抗体、OCB 等）和脑部MR 等影像学检查以进一步排除其他原因；可利用相关评估量表评估症状的严重程度。

总之，长新冠综合征与上述相关疾病的鉴别诊断方法仍需要进一步研究，以探讨更准确的诊断方式并建立统一的标准。

长新冠综合征的高危因素和新冠重症的高危人群基本类似，包括高龄、肥胖、合并基础疾病等¹。以下是几类主要高危人群的情况：

1. 老人：长新冠综合征发生的累积风险与感染次数呈正相关，这一点在老年人中尤其明显，甚至接种疫苗也无法减弱多次感染的影响¹。

2. 女性：女性在长期新冠中的比例显著高于男性，尤其是35-50岁年龄段的女性。这可能与女性的免疫反应机制有关，可能导致更高的组织损伤和慢性炎症。女性更容易产生与自身免疫反应有关的长新冠症状，如慢性疲劳和持续的炎症⁴。

3. 有基础疾病的个体：如果有糖尿病、哮喘、慢性肺病、心力衰竭或慢性肾病等基础疾病，患上长期新冠的风险会更高。基础疾病还常常伴随着器官功能的受损。例如，慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺病）患者的肺功能已经受损，新冠病毒感染会进一步导致症状加重及肺功能下降，甚至出现肺纤维化。同样，心脏病患者的心脏功能可能在感染期间受到更大压力，导致更严重的心血管症状这些并发症不仅使急性期的治疗更加复杂，也会对康复过程产生长期影响，增加长期新冠的发病风险⁴。

4. 肥胖者：高BMI（体重指数）是长期新冠的一个重要风险因素。肥胖不仅增加了急性新冠肺炎感染的严重程度，也增加了长期新冠的发生概率。急性感染期的严重呼吸问题和长时间的低氧状态可能会导致长期的肺部损伤，进而引发长新冠症状⁴。

其他还包括重度吸烟者（400年支以上）等。

不同的新冠病毒株感染后发生长新冠综合征的风险可能存在差异。目前，随着具有更强传染性的 Omicron 变异株成为主导毒株，其传播范围更广、感染者更多，起病更隐匿，重症虽然相对减少，但出现长新冠综合征的患者可能也更多¹。

对社会经济影响：长新冠患者由于受到长期症状的影响，生活质量和工作能力下降，甚至丧失劳动能力，将对社会就业和经济发展产生深远影响⁵。

对个人来说：

1. 身体健康受损：长新冠症状呈多样化，包括疲劳、呼吸困难、关节疼痛、胸痛、心悸、嗅觉或味觉缺失或减退、脑雾（认知功能障碍）、头痛、肌肉疼痛、持续性咳嗽、消化问题及睡眠问题等¹。

2. 心理健康问题：患者可能还会经历焦虑和抑郁等精神健康问题。精神症状可表现为抑郁（情绪低落、悲伤）、焦虑（担心、恐惧）、创伤后应激障碍（PTSD）和其他神经精神症状（包括强迫症、失眠等）。COVID-19 患者罹患情感障碍的风险成倍增加。女性、青少年和青年人感染新冠病毒后容易出现神经精神症状¹。

3. 生活质量下降：患者会长时间存在不同程度的神经系统症状，如头痛、疲乏和焦虑抑郁等，很大程度影响患者的日常生活和远期生活质量¹。

4. 经济负担增加。

一旦有呼吸道感染等症状，及时就诊，明确是否存在新冠感染，一旦明确，及时启动早期抗病毒治疗，目前核酸等检测敏感性可能有一定影响，结合多因素判断，特别是血常规以及胸部CT征象有一定的提示性，因为早期感染的血液病毒载量与患者康复后出现的“长新冠”症状相关，我国专家共识也提出，COVID-19抗病毒药物原则上应尽早使用⁸。

3CL 蛋白酶抑制剂是目前临床常用的一类小分子抗病毒药物。临床研究结果显示，对于轻、中度新冠病毒感染成年患者，先诺特韦片/利托那韦片可快速、大幅降低病毒载量，且安全耐受性良好⁹。早期应用先诺特韦具有快速降低病毒载量，降低长新冠综合症的风险，同时也减少传染给其他高危人群的可能性。强调及时发现，尽早治疗。

而已经发生的长新冠，排除了病毒依然体内复制的可能，则需综合治疗策略：长新冠综合征的治疗，以专科治疗为主，必要时多学科会诊；以对症治疗、营养支持等综合治疗为主；积极治疗基础疾病，并给予心理治疗、中医治疗，以及早期积极康复治疗。

在探讨长新冠的未来研究与治疗方向时，我认为可以将焦点集中在以下几个重要领域¹：

（1）首先，我们应充分利用人工智能、大数据及机器学习的强大能力，深化对长新冠综合征的流行病学研究，并力求对其给出一个更为精准且科学的定义。这将有助于我们更全面地掌握该病症的分布特征、发展趋势及潜在风险。

（2）对于自身免疫反应在长新冠综合征的发生与持续过程中是否扮演着关键角色，这是一个亟待深入探究的问题。我们需要通过更多实验，来揭示自身免疫机制与长新冠症状之间的潜在联系。

（3）关于新冠病毒是否能在宿主体内长期滞留，并存在重新激活的风险，这也是一个值得关注的研究方向。

（4）为了更有效地诊断和治疗长新冠综合征，我们需要积极寻找那些与免疫系统相关、能够反映各系统受损情况的高特异性生物学标记物。这些标记物的发现，将为我们提供更为精准的诊断依据和治疗效果评估指标。

（5）在治疗策略上，我们应积极探索针对长新冠综合征的个体化、创新性治疗方案和康复措施。

（6）此外，我们还需关注疫苗和治疗对长新冠综合征的预防作用。通过临床试验和长期随访，来评估不同疫苗和治疗方案对预防长新冠发生的实际效果。

（7）最后，加强全人群，特别是非医学专业人士对长新冠综合征的科普宣教工作也至关重要。通过普及相关知识，提高公众对长新冠的认知水平，有助于减轻患者的心理负担，促进社会的和谐稳定。