前言
软组织肉瘤是一类异质性较强，亚型多，治疗难度大，且预后较差的恶性肿瘤。近年来，随着分子靶向治疗和免疫治疗的快速发展，软组织肉瘤的治疗策略不断更新。在第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会上，医脉通特邀北京积水潭医院牛晓辉教授为我们解读软组织肉瘤的诊疗进展。
- 牛晓辉教授 -
北京积水潭医院骨与软组织肿瘤诊疗研究中心主任
主任医师，教授、博士生导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）肉瘤专家委员会前任主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤专家委员会副主任委员
中国抗癌协会（CACA）理事
中国抗癌协会（CACA）肉瘤专业委员会名誉主任委员
中国抗癌协会（CACA）骨软肿瘤整合康复专委会主任委员
中国医师协会肿瘤多学科肿瘤诊疗专业委员会常务委员
中国医师协会骨科分会骨肿瘤专业组副组长
中华医学会骨科分会骨肿瘤专业组副组长
北京医学会骨科分会骨肿瘤学组组长
国际保肢协会（ISOLS）中国区唯一Board Member
亚太骨与软组织肿瘤学会（APMSTS）常务理事
东亚骨与软组织肿瘤协作组（EAMOG）前主席、常务理事
《中国骨与关节杂志》副总编辑
担任34家SCI期刊审稿专家
以第一作者或通讯作者发表论文262篇，其中SCI文章44篇
近年来，随着分子生物学和免疫学研究的深入，临床对软组织肉瘤的认知和治疗手段不断取得进展。能否请您分享近期免疫治疗在软组织肉瘤的治疗领域有哪些相关的研究或临床试验值得关注？
牛晓辉教授：
尽管分子生物学与免疫学领域的研究持续深化，然而针对肉瘤这一小众病种，相关研究的进展并未能迅速跟进。肉瘤作为一种高度异质性的肿瘤，包含超过70种亚型，其复杂的异质性以及对免疫治疗的非敏感性（即免疫荒漠状态），为肉瘤的治疗带来了重重挑战。尽管如此，肉瘤治疗领域的科研人员始终不懈努力，虽成果尚显有限，但仍不乏亮点。
我们已能够识别出部分对免疫检查点抑制剂治疗敏感且有效的肉瘤类型，如腺泡状软组织肉瘤（ASPS），其对PD-L1抑制剂展现出良好的治疗响应，从而确立了抗PD-L1作为该类型肉瘤晚期患者的一线治疗方案。对于既往免疫治疗不敏感的肉瘤类型，当前的研究焦点正转向探索如何激活其内在的抗原性以增强免疫应答。这一方向涵盖了多种策略，包括但不限于通过化疗诱导免疫原性细胞死亡，以及联合抗血管生成抑制剂和免疫治疗以寻求协同作用。值得注意的是，在新辅助放疗后应用抗PD-1治疗的策略已展现出较为明确的积极效果，为肉瘤治疗带来了新的希望，SU2C-SARC032研究的成果表明，该策略显著延长了骨肉瘤及部分软组织肉瘤患者的无进展生存期（PFS），为这一领域的研究提供了有力支持。
靶向治疗在晚期软组织肉瘤治疗中占据“举足轻重”的地位，近年来多种靶向治疗药物获得指南推荐用于晚期软组织肉瘤的治疗，请您谈谈软组织肉瘤的靶向治疗有何进展？
牛晓辉教授：
在软组织肉瘤的治疗领域中，靶向治疗，特别是以TKI为代表的泛靶点抗血管生成疗法，已成为继化疗后的基石治疗之一，且被广泛认为在二线治疗中具有较高的有效率。随着分子生物学研究的深入，这一治疗手段在多种肉瘤亚型中展现出广阔的应用前景，尤其针对晚期及化疗失败的患者群体，其疗效尤为显著。然而，该类药物在维持治疗中的应用价值，以及其与化疗药物联合使用的潜在协同效应，仍需进一步的临床研究加以明确。
此外，针对特定基因变异的靶向治疗也是当前研究的热点之一。尽管在肉瘤中直接找到可作为治疗靶点的基因突变相对较少，但科学家们仍不懈努力，成功发现了一些能够影响特定瘤种治疗效果的靶向药物。例如，在特定类型的肉瘤中，EZH2基因的异常表达被发现与肿瘤进展密切相关，针对这一靶点的EZH2抑制剂已显示出良好的治疗效果，为部分患者带来了显著的生存获益。
在侵袭性软组织肿瘤如腱鞘巨细胞瘤（TGCT）中，近年来的研究揭示了其生长机制与单核细胞在集落刺激因子-1（CSF-1）刺激下的募集及肿瘤性增生与肿瘤生成及发展密切相关。基于此发现，CSF-1R抑制剂的开发为TGCT的治疗提供了新的策略，部分患者在接受长期治疗后实现了疾病的稳定控制。
综上所述，随着分子生物学技术的不断进步，软组织肉瘤的靶向治疗正逐步走向精准化、个体化。然而，该领域仍有许多未知领域等待探索，未来的研究将继续致力于揭示肉瘤发生发展的分子机制，为更多患者带来有效、安全的治疗方案。
鉴于骨与软组织肿瘤的复杂性，个体化治疗对于提升治疗效果至关重要。您认为未来在基因组学和分子生物学的背景下，可能会有哪些新的方法或策略来优化个体化治疗？
牛晓辉教授：
在软组织肉瘤的诊疗过程中，基因及分子层面的检测手段显著提升了疾病的诊断准确性。鉴于软组织肉瘤的高度异质性，其涵盖超过70种不同亚型，这些亚型虽同属一类，却各自拥有独特的生物学特性与特异性，使得精准区分这些肿瘤类型对于后续治疗方案的制定至关重要。分子检测技术的引入，不仅深化了我们对软组织肉瘤生物学特性的理解，还通过回顾性分析，对既往约13%的诊断进行了修正，凸显了分子诊断在减少误诊、提高诊断精确性方面的价值。
以脂肪肉瘤为例，MDM2扩增等分子标志物的检测，对于区分多形性脂肪瘤与脂肪肉瘤具有重要意义，因为两者在治疗策略及药物敏感性上存在显著差异。这一发现强调了分子检测在指导个体化治疗、优化治疗效果方面的重要作用。
然而，软组织肉瘤作为一种相对小众的肿瘤类型，其患者群体规模远不及肺癌、乳腺癌等常见肿瘤，因此在获得社会资源、科研投入及药物研发关注方面面临诸多挑战。尽管如此，软组织肉瘤的复杂性及其多样化的亚型特征，要求我们持续深入探索每一种亚型的独特病理生理机制，以期找到更为精准有效的治疗途径。
对于软组织肉瘤我们当前仍处于探索的征途上，但正是这份不懈的努力与坚持，让我们有理由相信，终有一天我们将能够抵达终点，实现对软组织肉瘤的全面理解与有效治疗，为患者带来更加光明的未来。
编辑：Faline
审校：牛晓辉教授
排版：Faline
执行：Uni
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