前沿进展丨SENECA研究:子宫内膜癌分子分型是否可预测淋巴结状态?指导手术方案决策?

健康   健康   2024-11-04 17:31   北京  

分子分型是否可以预测早期子宫内膜癌的淋巴结状态?本期和大家分享2024年9月2日发表于Int J Gynecol Cancer的回顾性、多中心SENECA研究,评估FIGO(2009)I-II期子宫内膜癌患者的前哨淋巴结(SLN)阳性率。



作者:李娜  王蓉

单位:天津市中心妇产科医院   


一、研究目的


主要目的:评估FIGO(2009)I-II期子宫内膜癌患者不同分子分型的SLN阳性率。


次要目的:评估欧洲妇科肿瘤学会(ESGO)新的子宫内膜癌预后风险分层(明确分子分型)相较于传统风险分层(基于组织学因素)预测SLN阳性率的准确性。


二、研究方法


SENECA研究回顾性纳入2021年1月至2022年12月期间16个国家66个中心2139例FIGO I-II期子宫内膜癌患者,根据ESGO风险分层进行手术治疗。


纳入标准:年龄18≥岁,组织学证实为子宫内膜样癌(EEC)或高危组织学类型(浆液性、透明细胞、癌肉瘤和混合类),术前FIGO I或II期,术前CT或PET-CT扫描提示无局部或远处转移的证据(按照ESGO指南,低中风险、低级别EEC可省略),采用病理超分期或一步核酸扩增法进行SLN检测,术前子宫内膜活检标本或子宫切除标本进行分子分型。 


排除标准:妊娠,既往接受过子宫切除术和/或盆腔/腹主动脉旁淋巴结切除术,存在子宫外病变(腹膜、内脏或可疑淋巴结转移),或既往有侵袭性肿瘤病史,既往有任何类型的腹部或盆腔放疗(包括近距离放射治疗)及术前新辅助化疗。


三、研究结果


1、病例特点
纳入的2139例患者平均年龄64.5岁,平均体重指数(BMI)为30.2 kg/m2


子宫内膜癌确诊方法:宫腔镜检查998例(46.7%)、盲法活检630例(29.5%)和刮宫术476例(22.3%)。


手术方式:2026例(94.7%)采用腹腔镜手术,其中594例(27.8%)接受机器人辅助手术,113例采用开腹手术(5.3%)(表1)。


表1. 纳入病例的基线特征


2、前哨淋巴结活检(SLNB)

2059例(96.2%)患者采用吲哚箐绿作为示踪剂,1686例(78.8%)患者仅进行SLNB评估。SLN检出的中位数为2个(范围0~6)/例。97.2%的患者至少检出单侧SLN,82.7%的病例检出双侧SLN。


1941例(90.7%)进行SLN病理超分期,198例(9.3%)采用一步核酸扩增法进行SLN检测,共有205例(9.6%)诊断SLN阳性。其中,139例(67.8%)患者有低体积转移(包括微转移42.9%、孤立肿瘤细胞24.9%),66例(32.2%)患者伴有宏转移。最常见的病理类型为低级别1655例(77.4%)、G1和G2子宫内膜样癌1866例(87.2%)、无淋巴血管间隙浸润1649例(76.7%)。


3、分子分型

64.5%的患者通过术后标本进行分子分型检测,35.5%的病例则使用术前子宫内膜活检标本进行分子分型。1217例(56.8%)具有完整的分子分型结果,922例(43.2%)低/中风险的低级别EEC省略了POLE检测。


结果显示,占比最高的NSMP型1191例(55.7%),其次为MMRd型581例(27.2%)、P53突变型272例(12.7%),占比最少者为POLE突变型95例(4.4%)。与ProMisE研究相比(NSMP型55.7%,MMRd型28.1%,p53abn型12.2%,POLE突变型9.3%),本研究中POLE突变型的比例略低(4.4%),可能是因为43.2%低/中风险的低级别EEC省略了POLE检测。


4、分子分型与SLN阳性率

在205例SLN阳性的患者中,不同分子分型之间SLN阳性率存在显著差异(P=0.004),p53abn和MMRd亚组SLN阳性率最高,分别为12.5%、12.4%;NSMP组和POLE突变组SLN阳性率分别为7.8%和6.3%。MMRd和p53abn患者SLN阳性率高出1.6倍。SLN阳性患者中,MMRd组有较高比例(40.1%)患者伴有深肌层浸润,而p53abn组有较高比例患者为高级别癌(62.1%)、非子宫内膜样癌(61.4%)和LVSI阳性(31.6%)(P<0.001)(图1)。

图1. 不同分子分型亚组SLN的阳性率。


5、新旧ESGO危险分层与SLN阳性率

新ESGO(纳入分子分型)不同风险分层患者的SLN阳性率存在显著差异(低危2.84%,中危6.62%,中-高危21.63%,高危22.51%,P<0.001)。以上结果与旧的ESGO(未纳入分子分型)预后风险分层无显著差异(低危2.6%,中危7.0%,中-高危23.4%,高危20.6%)。


表2. ESGO子宫内膜癌预后风险分层(纳入/未纳入分子分型)


图2. ESGO(纳入与未纳入分子分型)子宫内膜癌不同风险分层组别的SLN阳性率。


四、研究结论


在早期子宫内膜癌患者中,不同分子分型亚组之间淋巴结是否受累存在显著差异,表明分子分型特征对子宫内膜癌个体化手术淋巴结分期方案制定具有潜在价值。


点评


分子分型对子宫内膜癌患者手术方案的决策指导尚无定论。SENECA研究结果显示,不同分子分型患者SLN阳性率存在显著差异。然而,对比纳入/未纳入分子分型的ESGO子宫内膜癌预后危险分层,SLN阳性率并无显著差异,提示纳入分子分型并没有比传统的风险因素(FIGO分期和组织学)能够更好地预测淋巴结状态。此外,前瞻性的PROME研究数据显示,分子分型似乎对指导明显早期的子宫内膜癌患者是否需要切除淋巴结没有帮助。

SENECA研究中,453例患者进行了SLN+PLND±PALND。本研究只针对SLN阳性率进行统计及分析,SLN阴性而非SLN淋巴结阳性的患者是否会对结果有影响尚不得而知。


参考文献(向上滑动查看全部)

1. Chacon E, Boria F, Lyer RR, et al. SENECA study: staging endometrial cancer based on molecular classification. Int J Gynecol Cancer 2024; 34: 1313-1321.   

2. Corpus uteri source: globocan 2020. 2020. https://gco.iarc.fr/today    

3. Kitchener H, Swart AMC, Qian Q, et al. Efficacy of systematic pelvic lymphadenectomy in endometrial cancer (MRC ASTEC trial): a randomised study. Lancet 2009; 373: 125-36.   

4. Burke WM, Orr J, et al, SGO Clinical Practice Endometrial Cancer Working Group. Endometrial cancer: a review and current management strategies: part I. Gynecol Oncol 2014; 134: 385-92.    

5. Persson J, Salehi S, Bollino M, et al. Pelvic sentinel lymph node detection in high-risk endometrial cancer (SHREC-Trial) - the final step towards a paradigm shift in surgical staging. Eur J Cancer 2019; 116: 77-85.    

6. Cusimano MC, Vicus D, Pulman K, et al. Assessment of sentinel lymph node biopsy vs lymphadenectomy for Intermediate- and highgrade endometrial cancer staging. JAMA Surg 2021; 156: 157-64. 

7. Frumovitz M, Plante M, Lee PS, et al. Near-infrared fluorescence for detection of sentinel lymph nodes in women with cervical and uterine cancers (FILM): a randomised, phase 3, multicentre, noninferiority trial. Lancet Oncol 2018;19:1394-403.    

8. Concin N, Matias-Guiu X, Vergote I, et al. ESGO/ESTRO/ESP guidelines for the management of patients with endometrial carcinoma. Int J Gynecol Cancer 2021; 31:12-39.  


专家简介

 

李娜 副主任医师

天津市中心妇产科医院/南开大学附属妇产医院妇瘤科副主任医师,荷兰格罗宁根大学医学博士

中国医药教育协会妇科肿瘤专业委员会委员

中国老年医学学会妇科分会青年委员

天津市医学会妇科肿瘤分会青年委员

天津市医师学会青春医学分会委员

天津市整合医学学会机器人外科专业委员会委员

GOCM杂志青年编委

2021年获“思辨卓行”辩论赛全国二等奖

2022年获北区妇科创造营津鲁赛区宫颈癌组二等奖

科研主攻:宫颈癌筛查、早期诊断及发病机制研究,以及女性生育力保护。主持天津市自然科学基金面上项目1项、天津市卫生健康科技面上项目1项、人类发育与生殖调控重点实验室开放基金课题2项,以第一作者发表SCI论文多篇。


 

王蓉 医师

天津医科大学研究生在读。


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