【中国声音】抗癫痫发生疗法:一种利用ROS级联反应纳米体系调控小胶质细胞的抗癫痫方法

学术   2025-01-06 18:42   上海  

我国约900万癫痫患者,且每年新增45万+,发病机制复杂,治疗难度大,近30%癫痫患者发展为药物难治性癫痫。因此,深入研究癫痫,研发新的治疗策略尤为迫切。南方医科大学珠江医院王军团队始终致力于药物难治性癫痫研究与临床实践。2024年12月,该团队在生物医学领域国际权威期刊《Advanced Healthcare Materials》(IF 10)发表了题为The Epileptiogenic Modified Therapy: Regulating the Dynamic of Microglia via ROS-Responsive Cascade Nano-Formulation的研究论文。这一成果是,王军教授带领南方医科大学《神经网络外科学》小组,继发表于Epilepsy Research(2020)、 Molecular Neurobiology(2021, 2023, 2024)、 Neurosurgical Focus(2022)、 Frontiers in Cellular Neuroscience(2023)的研究,及主编《癫痫知识手册》后,在癫痫诊疗领域的又一重要作品。




该研究提出了抗癫痫发生疗法(The Epileptiogenic Modified Therapy),设计了一种ROS级联反应纳米体系(RRCN),利用人体内的内源性生化反应,通过一氧化氮合酶将活性氧物质(ROS)和L-精氨酸转化为一氧化氮,靶向清除ROS。该研究通过清除癫痫发作前产生的ROS,并将其转化为可耐受剂量的一氧化氮进行预处理,在潜伏期激活神经保护机制,增强癫痫发作期间对氧化应激的耐受性。研究表明,RRCN显著降低了癫痫发作的严重程度,延长了癫痫发作的潜伏期,并延长了发作间期。


RRCN缩短了小胶质细胞与神经元之间的距离(图源:Li, et al., Adv. Healthcare Mater. 2024)


进一步机制研究表明,RRCN通过影响小胶质细胞的动态变化及其与神经元的相互作用,这种作用是由NO/HIF/ErBb2通路介导的。RRCN可通过预处理小胶质细胞的动态变化来抑制癫痫发生。


南方医科大学珠江医院王军、基础医学院侯鸿浩、香港大学医疗系统潘伟生为本论文的共同通讯作者。硕士研究生李佳鑫陈铖翰邓嘉泓以及博士后刘帅为共同第一作者。本研究受广东省自然科学基金青年提升计划(PI 王军)广东省自然科学基金面上项目(PI 王军)、广州市基础与应用研究项目(PI 王军)的资助。






通讯作者


王军 教授

  • 博士,副主任医师,硕士生导师

  • 国家临床重点专科、教育部工程研究中心、广东神经外科研究所、南方医科大学珠江医院神经外科中心/小儿神经外科副主任, 广东省自然科学基金首届青年提升基金获得者;世界神经外科联合会2019年Young Neurosurgeon Award(全球10名),第10届广州市“羊城好医生”

  • 从事神经外科10余年,5000+例来自全国330+地区神经系统疑难急重症处理实践,2000+台神经外科各类型手术经验:擅长癫痫、帕金森病、昏迷促醒、扭转痉挛等功能神经外科疾病诊治,脑瘫、狭颅症等小儿先天性疾病治疗,脑淋巴瘤等中枢神经系统肿瘤的精准诊治

  • 2015赴阿姆斯特丹大学研修,2019国内率先开办《神经网络外科学》,中华医学会神经外科分会“神机妙术”2021神经外科创新技术评审会终审会铜孵育基金。负责国家级/省级课题7项,通讯/第一作者Lancet Neurology, Neurosurgical Focus等SCI论文13篇,主编书籍1部,参编中国癫痫指南1部,授权专利15项(其中第一发明人发明专利4项)

  • 兼任教育部人事司人才计划评审专家、广东省基金项目评审专家、广东省抗癫痫协会理事、广东省卫生信息网络协会神经外科信息化应用分会常务委员、广东省抗癌协会神经肿瘤专业委员会青年委员会常务委员、广州市抗癌协会神经肿瘤专业委员会青年委员会常务委员等,Science Bulletin, Journal of Neurology,  Neurosurgery and Psychiatry, CNS Neuroscience & Therapeutics审稿专家等


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侯鸿浩 教授

  • 博士,南方医科大学基础医学院教授,博士生导师,博士后合作导师

  • 主要从事从事材料与生物医学的交叉研究,主要关注泛血管疾病和生物界面组织工程学,近年来在Advanced Materials(3篇,IF=30.849) , Nature Communications(2篇,IF=17.694),Science Advances(IF=14.957), Accounts of Chemical Research(IF=22.384), Angewandte Chemie International Edition(IF=15.336), Trends in Chemistry(IF=22.448), Biomaterials(IF=12.479), Bioactive Materials(1篇, IF=14.593)等主流期刊上发表SCI论文20多篇,受邀在权威期刊Military Medical Research(IF=34.915)、Accounts of Chemical Research和Trends in Chemistry(IF=22.448)撰写综述多篇

  • 申请和授权国家发明专利14项,国际专利1项。获国家出版基金项目资助,主编《肌组织修复与再生材料》学术专著一部(400千字);主持国家重点研发计划课题、国自然面上项目和青年基金等国家级和省市级项目8项;作为骨干参与十四五国家重点研发计划及军委科技委基础加强计划重点项目等;主持国家级和省级教学改革项目各1项;担任广东省生物物理学会青年委员会主任委员,常务理事

  • 兼任BMEC创刊主编,《The Innovation》(SCI综合类小类一区,IF=32.1), 《Military Medical Research》(SCI 医学小类一区, IF=21.1),《Research》(SCI综合类小类一区,IF=11),《心血管疾病进展》、《中国动脉硬化杂志》等杂志(青年)编委等


潘伟生 教授

  • MBChB (Glasgow), FRCS (Glasg), FRCS (Edin), FHKAM (Surgery)

  • 兼任Honorary Professor of Surgery HKU,Adjunct Professor of Neuroscience, CUHK,Professor Emeritus CUHK,深圳香港专科学院深圳地区神经外料专科培训主任委员,Chief Examiner FRCS Surgical Neurology (Hong Kong Singapore and Edinburgh),International FRCS Neurosurgery Examiner

  • 主攻神经外科微创手术、显微手术及血管内治疗、脑监察、远程医学的临床应用、基础及临床研究,学术论文520+篇,被引14400+次,h-index 63 (ResearchGate)



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