2024年9月25日至29日，第二十七届全国临床肿瘤学大会暨中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会在厦门盛大召开，本次大会共设置67场专场，汇聚了各大肿瘤领域的创新疗法和理念。值得一提的是，放射配体疗法作为前列腺癌领域的新型治疗手段，由于机制独特、疗效显著而成为本次大会前列腺癌专场热议话题之一。值此契机，医脉通特邀复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授，与同道们探讨放射配体疗法对前列腺癌管理的影响及未来展望。
专家简介
叶定伟 教授
复旦大学附属肿瘤医院副院长、泌尿肿瘤MDT首席专家
上海市泌尿肿瘤研究所所长
复旦大学前列腺肿瘤研究所所长
中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专委会（CACA-GO）主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专家委员会主任委员
中国初级卫生保健基金会泌尿外科专委会主任委员
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会（CACA-GU）前任主任委员
中华医学会泌尿外科学分会（CUA）肿瘤学组副组长、CPCC主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）尿路上皮癌专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肾癌专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专家委员会副主任委员
中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组（UCOG）主任委员
中国抗癌协会常务理事、中国临床肿瘤学会常务理事
NCCN肾癌诊治指南中国版编写组副组长
NCCN前列腺癌、肾癌、膀胱癌亚洲诊治共识专家委员会委员
晚期前列腺癌圣加仑共识专家委员会委员
上海市抗癌协会泌尿肿瘤专委会主任委员
上海市医师协会泌尿外科医师分会副会长
亚太前列腺学会（APPS）候任主席
亚太冷冻外科学会副会长等
顺势而为
放射配体疗法成为临床关注重点
今年前列腺癌专场会议围绕着“前列腺癌全程管理”这一主题展开。对此，叶定伟教授介绍道，目前前列腺癌全程管理工作重点主要包括早筛早诊的推进、多学科协作（MDT）模式的创新、新型治疗手段的引进，以及随访管理的跟进等多个方面，以实现全面改善预后的目标。其中，MDT诊疗模式和新型治疗手段对于晚期前列腺癌治疗阶段尤为重要。
在MDT诊疗模式方面，叶定伟教授谈道，2005年复旦大学附属肿瘤医院推动建立了国内第一个泌尿肿瘤MDT诊疗团队，经过近20年的发展，中国前列腺癌MDT模式不断完善，除泌尿外科、肿瘤内科等常规科室外，核医学科也成为了MDT团队重要组成部分，通过多学科间的交流协作使患者获益最大化。不仅如此，MDT模式还从最初的院内专家会诊，发展为全球专家线上交流，甚至开展远程外科手术。这些创新升级进一步提高了我国前列腺癌的诊疗水平。此外，叶定伟教授强调，除了诊疗模式创新，新型有效的治疗手段也是改善预后的关键，尤其对于预后相对较差的晚期前列腺癌患者。近年来涌现的新型内分泌药物（NHA）改善了患者生存，但经过NHA治疗进展后的晚期患者仍面临治疗选择匮乏的困境。为打破这一困局，同时伴随着MDT模式的发展，现阶段我国正在积极引进跨学科新型治疗手段——放射配体疗法，它有望改善我国晚期前列腺癌患者的治疗现状，目前已经成为前列腺癌领域临床关注重点。
立足循证
放射配体疗法引领治疗新方向
放射配体疗法是一种在核医学发展下兴起的肿瘤新型治疗方法，叶定伟教授指出，有别于传统的靶向治疗和放射治疗，它是通过静脉注射放射性核素偶联药物，利用偶联的特异性配体精准靶向结合肿瘤细胞，随后由核素释放辐射进而杀死肿瘤细胞。因此，这一疗法也可以形象地称为“靶向液体放疗”，它的应用标志着前列腺癌靶向治疗迈入了新时代。目前前列腺癌领域最受关注的放射配体疗法就是¹⁷⁷Lu-PSMA-617，近年来相关进展层出不穷，包括VISION和PSMAfore在内的多项研究成果已对临床实践产生了深远影响。
VISION研究是首个证实¹⁷⁷Lu-PSMA-617可显著改善转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者生存的III期研究¹，结果显示，与标准治疗相比，联合¹⁷⁷Lu-PSMA-617治疗的总生存期（OS）显著延长（15.3月 vs 11.3月，P<0.001），中位影像学无进展生存期（rPFS）也显著延长（8.7月 vs 3.4月，P<0.001）（图1）。随后的PSMAfore研究将患者人群进一步前移至未接受过化疗的mCRPC患者中，目前该研究已达到了主要研究终点，¹⁷⁷Lu-PSMA-617组和更换ARPI组的中位rPFS分别为12.02个月和5.59个月（HR 0.43，95%CI 0.33-0.54），中位rPFS提高一倍以上（图2）²。
图1 VISION研究中两组的rPFS（A）和OS（B）曲线¹
图2 PSMAfore研究中两组的rPFS曲线²
基于这些研究取得的积极结果，¹⁷⁷Lu-PSMA-617早在2022年3月即获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性、既往接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）和紫杉烷类化疗的mCRPC成人患者。随后，CSCO前列腺癌诊疗指南也将¹⁷⁷Lu-PSMA-617纳入到mCRPC的治疗推荐中³。
获批在即
放射配体疗法造福中国患者未来可期
在国际进展不断更新的同时，¹⁷⁷Lu-PSMA-617的国内获批进度也备受临床关注。叶定伟教授介绍，VISION研究是FDA批准其上市的关键性研究，目前VISION研究的中国桥接试验（CTR20230317）已经完成，这是一项前瞻性、开放标签、多中心、单臂、II期研究，旨在进展性PSMA阳性mCRPC中国成年男性患者中评价¹⁷⁷Lu-PSMA-617疗效、安全性、药代动力学和放射剂量学⁴。该研究的首例患者于2023年5月入组，共入组了60例患者，临床试验已结束。在该研究的支持下，¹⁷⁷Lu-PSMA-617已于今年9月拟获得了国家药品审评中心（CDE）优先审评资格（图3）⁵，预计将于明年在我国获批上市，它将为我国迫切需要新疗法的晚期前列腺癌患者提供全新选择，有望改变我国晚期前列腺癌治疗格局。
图3 CDE官网截图
此外，为了进一步指导和规范放射配体疗法的国内应用，中国抗癌协会肿瘤核医学专业委员会和中国医师协会核医学医师分会共同发起制定了《¹⁷⁷Lu-PSMA放射性配体疗法治疗前列腺癌的临床实践专家共识（2024年版）》⁶，该共识结合了国内外¹⁷⁷Lu-PSMA相关研究数据和临床经验，在适应证、患者筛选、用药不良反应、随访和辐射安全等方面给出了推荐意见。这一共识的出台为后续¹⁷⁷Lu-PSMA-617的中国临床应用奠定了坚实的基础。
总结
以¹⁷⁷Lu-PSMA-617为代表的放射配体疗法已被大型国际临床试验证实，能够为晚期前列腺癌患者带来显著生存获益。随着VISION中国桥接试验的完成，¹⁷⁷Lu-PSMA-617拟获得了CDE优先评审资格，有望在明年获得国内批准用于晚期前列腺癌的治疗，助力我国前列腺癌管理。
参考文献（向上滑动查看）：
1. Sartor O, de Bono J, Chi KN, et al. N Engl J Med. 2021 Sep 16;385(12):1091-1103.
2. Xiao W, et al. 2024 AUA. https://www.auanet.org/AUA2024
3. 中国临床肿瘤学会.《CSCO前列腺癌诊疗指南（2023版）》.人民卫生出版社
4. http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml
5. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
6. 中国抗癌协会肿瘤核医学专业委员会.中国癌症杂志,2024,34(7):702-714.
撰写：Kary
审校：Kristen
排版：Babel
执行：Babel
本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。
