最近中医药真的是越来越火爆了，国内外学者都扎堆研究，热度直线飙升！咱中医药学子简直要骄傲上天了！今天咱也来凑个热闹，给大家安排一篇超厉害的文章，把中成药和网络药理学、多组学分析、分子对接、动物实验结合起来，快来看看吧！
这是近期发表在Journal of Ethnopharmacology上的SCI（PS：搞中医药研究的小伙伴们可以关注一下这本期刊哈~），由安徽中医药大学第一附属医院研究团队完成，他们巧妙运用网络药理学、转录组学、蛋白质组学等超炫方法，揭开了防己黄芪汤治疗IgA肾病的潜在机制。话不多说，让我们一同深入探究这篇佳作！
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l题目：防己黄芪汤治疗IgA肾病的多组学和网络药理学研究
l杂志：Journal of Ethnopharmacology
l影响因子：4.8
l发表时间：2025年1月
（注：公众号后台回复“123”获取文献全文！文献编号：20241118）
研究背景
IgA肾病（IgAN）是常见原发性肾小球肾炎，发病机制复杂，目前缺乏特异性治疗。中药方剂防己黄芪汤（FJHQD）在治疗IgAN方面有临床疗效，但机制不明。本研究旨在运用多组学和网络药理学结合的方法，探究FJHQD治疗IgAN的肾脏保护机制。
研究思路
本研究先制备 FJHQD 样本并建立IgAN小鼠模型，通过药效评估其对肾脏的影响；再运用网络药理学分析成分与靶点；接着进行转录组学和蛋白质组学研究；整合多组学数据确定关键靶点；最后通过体内实验和分子对接验证结果。
主要结果
1.FJHQD对IgAN小鼠肾小球损伤的影响
通过HE染色、Masson染色和IgA免疫荧光检测，发现FJHQD显著减少了IgAN小鼠肾小球系膜细胞异常增殖和肾间质纤维化，降低了系膜IgA沉积，表明FJHQD对IgAN小鼠的肾损伤具有保护作用（图1）。
图1：展示了HE染色、Masson染色和IgA免疫荧光检测的代表性图像，直观呈现FJHQD治疗后的肾脏形态变化。
2.FJHQD的网络药理学分析
从TCMSP数据库筛选出FJHQD中4种中药的113种活性成分及784个相关靶点，构建了草药-活性成分-靶点网络，确定了8种常见活性成分，其中槲皮素、异鼠李素、查耳酮和山奈酚靶向的靶点数量最多（图2）。
图2：A图展示了FJHQD中4种草药的活性成分分布，B图为相关靶点的韦恩图，C图呈现了草药-活性成分-靶点网络。
3.FJHQD相关基因及通路的转录组学分析
基因表达分析发现对照组、模型组和FJHQD组之间存在显著差异，确定了216个在三组中差异表达且趋势相反的基因，构建的PPI网络包含66个节点和62条边，GO和KEGG通路分析富集到多种代谢及免疫炎症相关通路（图3）。
图3：A-B图为火山图展示差异基因，C-D图为维恩图和聚类热图，E图为PPI网络，F-G图分别为GO和KEGG通路分析结果。
4.FJHQD相关蛋白及通路的蛋白质组学分析
蛋白质组学分析显示三组间蛋白表达差异显著，确定了123个差异表达且趋势相反的蛋白质，构建的PPI网络有69个节点和165条边，GO和KEGG通路分析不仅涉及RNA代谢，还在脂质代谢和免疫炎症通路有显著富集（图4）。
图4：A-B图为差异蛋白火山图，C-D图为维恩图和聚类热图，E图为PPI网络，F-G图分别为GO和KEGG通路分析结果。
5.网络药理学与多组学整合分析
整合数据确定了17个枢纽靶点，构建的PPI网络包含17个节点和37条边，GO分析在血管形态发生和氨基酸代谢过程显著富集，KEGG分析在免疫炎症及代谢通路有显著富集，表明FJHQD通过多靶点多通路发挥作用（图5）。
图5：A图为枢纽靶点PPI网络，B图为活性成分-枢纽靶点网络，C-D图分别为GO和KEGG通路分析结果。
6.FJHQD对IgAN小鼠钙信号通路和PI3K-AKT信号通路的调节作用
实验验证表明FJHQD显著降低了IgAN小鼠肾脏中钙浓度，下调了钙信号通路关键指标p-CaMKII/CaMKII比值，同时逆转了PI3K-AKT信号通路中p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT比值的异常升高，证实了FJHQD对这两条通路的调节作用（图6）。
图6：A图为检测肾脏组织钙浓度的比色法结果，B-C图为钙信号通路相关蛋白印迹及定量分析，D-F图为PI3K-AKT信号通路相关蛋白印迹及定量分析。
7.活性化合物与靶点的结合活性
分子对接结果显示化合物3,22-二羟基-11-氧代-Δ(12)-齐墩果烯-27-α-甲氧基羰基-29-酸（MOL004905）与5个靶点（AVPR1A、ACACB、PDE10A、PTGS2、NERK2）有强相互作用，其中与AVPR1A结合亲和力最高，证实了网络药理学结果的可靠性（图7）。
图7：A-E图为该化合物与5个靶点的3D分子对接模型，展示了稳定结合构象及氢键相互作用。
文章小结
本研究整合了高效液相色谱（HPLC）质量控制、多组学技术、网络药理学分析以及体内实验验证等手段，全方位探究防己黄芪汤（FJHQD）在 IgA 肾病小鼠模型中的作用机制，值得我们学习借鉴！
中成药是我国医药产业的重要组成部分，具有极高的研究价值。但因其配方多，成分复杂，药理作用广泛且涉及多靶点，因此对于药物机制的研究思路相对复杂，但没关系！如果你也有这方面的困扰，欢迎来联系生信湾，这里有专业团队为您提供方案设计、定制分析、项目评估等多种服务，全程为您的科研之路保驾护航！
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